Thuốc tái thu hồi chọn lọc serotonin (SSRI) là thuốc chống trầm cảm được đánh giá cao do ít có tác dụng an thần, không làm tăng cân, ít ảnh hưởng đến tim, không gây nguy hiểm khi dùng quá liều như nhóm trầm cảm 3 vòng. Tuy nhiên, sau này người ta nhận ra rằng thuốc SSRI cũng có một số tác dụng phụ như gây tiêu chảy, buồn nôn, gây thao thức, bứt rứt.
Thuốc tái thu hồi chọn lọc serotonin (SSRI) là thuốc chống trầm cảm được đánh giá cao do ít có tác dụng an thần, không làm tăng cân, ít ảnh hưởng đến tim, không gây nguy hiểm khi dùng quá liều như nhóm trầm cảm 3 vòng. Tuy nhiên, sau này người ta nhận ra rằng thuốc SSRI cũng có một số tác dụng phụ như gây tiêu chảy, buồn nôn, gây thao thức, bứt rứt. Thời gian đầu dùng thuốc có thể gây một số bất lợi cho dạ dày. Một trong những thuốc trầm cảm SSRI được ca ngợi nhiều là prozac, vì người ta cho rằng thuốc giúp cho người trầm cảm nhẹ vui vẻ hơn. Mặc dù vậy, về sau này người ta cũng nhận ra hiệu quả của prozac không hẳn là cao như người ta tưởng tượng bởi vì hầu hết thuốc này đều được kê đơn cho những người trầm cảm nhẹ vốn chỉ cần thay đổi lối sống là có thể khỏi bệnh. Thay vào đó là những lo ngại vì sự lạm dụng thuốc. Một phát hiện nữa là trong các thuốc nhóm này có paroxetin (và một số thuốc khác) làm gia tăng ý muốn tự tử. Điều này chưa được cắt nghĩa rõ nhưng FDA cũng đã đưa ra cảnh báo.
Gần đây, người ta đã làm thí nghiệm đo mật độ xương hàng năm trong 4,9 năm của 2.722 nữ loãng xương tham gia nghiên cứu và so sánh sự giảm mật độ xương giữa nhóm dùng thuốc trầm cảm SSRI, nhóm dùng trầm cảm 3 vòng và nhóm không dùng các thuốc trên. Kết quả cho thấy mật độ xương giảm hàng năm của nhóm dùng trầm cảm SSRI là 0,82% trong khi nhóm dùng trầm cảm 3 vòng và nhóm không dùng thuốc trầm cảm chỉ 0,47%. Tỷ lệ mất xương cao được nhận thấy ở 2 tiểu vùng xương hông của người dùng trầm cảm SSRI. Như vậy, thuốc trầm cảm SSRI gây giảm mật độ xương đáng kể (tăng 50% so với dùng trầm cảm 3 vòng hay không dùng các thuốc trầm cảm này).
Với những nhược điểm cũ, trầm cảm SSRI không còn là thuốc được quá ưa chuộng như khi mới phát minh. Thêm nhược điểm này, đặt ra vấn đề thận trọng khi lựa chọn trầm cảm SSRI nhất là với nư cao tuổi bị loãng xương.