Các nhà nghiên cứu tại Đại học King's College London đã phát hiện ra rằng các phần DNA của chúng ta từng bị coi là "rác" thực sự có thể giúp tiêu diệt tế bào ung thư.
Các nhà nghiên cứu tại Đại học King's College London đã khám phá ra một phương pháp mới đầy hứa hẹn để điều trị một số bệnh ung thư máu bằng cách sử dụng các loại thuốc hiện có theo một cách không ngờ tới. Nghiên cứu của họ cho thấy một phần DNA của con người vốn bị bỏ quên từ lâu, từng bị coi là "rác", thực sự có thể được sử dụng như một mục tiêu điều trị.
(adv)
Nghiên cứu, được công bố trên tạp chí Blood , tập trung vào hai loại ung thư máu: hội chứng loạn sản tủy (MDS) và bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính (CLL). Những bệnh này thường liên quan đến đột biến ở hai gen quan trọng, ASXL1 và EZH2. Thông thường, các gen này giúp điều chỉnh các gen khác hoạt động hoặc không hoạt động, duy trì chức năng tế bào bình thường. Khi ASXL1 và EZH2 bị tổn thương, cơ chế kiểm soát này bị phá vỡ, dẫn đến sản sinh tế bào không kiểm soát và phát triển ung thư.
Các liệu pháp điều trị ung thư truyền thống hoạt động bằng cách ngăn chặn các protein có hại do gen lỗi sản xuất. Tuy nhiên, khi đột biến ngăn chặn gen sản xuất bất kỳ protein nào, thuốc sẽ không còn mục tiêu để nhắm đến. Điều này khiến bệnh nhân có ít lựa chọn điều trị hơn và tiên lượng xấu hơn.
Vai trò đáng ngạc nhiên của "DNA rác"
Gần một nửa DNA của chúng ta bao gồm các chuỗi lặp lại được gọi là các yếu tố chuyển vị (TE). Những đoạn DNA di động này từng bị coi là vô dụng. Các nhà nghiên cứu của Đại học King's phát hiện ra rằng khi ASXL1 và EZH2 bị đột biến, các TE trở nên hoạt động bất thường. Hoạt động tăng cường này gây áp lực lên các tế bào ung thư và gây tổn thương DNA - tạo ra một điểm yếu có thể bị khai thác bằng các loại thuốc phù hợp.
Thuốc ức chế PARP, vốn đã được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác, được thiết kế để ngăn chặn tế bào sửa chữa DNA bị tổn thương. Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những loại thuốc này hoạt động theo một cách khác khi TE hoạt động. Khi TE di chuyển trong bộ gen, chúng tạo ra các đứt gãy DNA. Thông thường, protein PARP giúp sửa chữa tổn thương này. Khi chất ức chế PARP ngăn chặn quá trình sửa chữa đó, tổn thương DNA sẽ tích tụ cho đến khi tế bào ung thư chết.
Để xác minh rằng hiệu ứng này thực sự phụ thuộc vào hoạt động của TE, các nhà nghiên cứu đã sử dụng chất ức chế phiên mã ngược, ngăn chặn TE tự sao chép. Khi các chất ức chế này được thêm vào, thuốc PARP mất tác dụng tiêu diệt ung thư. Điều này chứng minh rằng phương pháp điều trị này hoạt động thông qua một cơ chế độc đáo dựa trên TE, thay vì con đường liên quan đến BRCA thông thường được thấy ở các loại ung thư khác.
Giáo sư Chi Wai Eric So của Đại học King's College London cho biết: "Khám phá này mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư khó chữa, bằng cách sử dụng các loại thuốc hiện có theo cách hoàn toàn mới, biến những gì từng được cho là DNA vô dụng thành mục tiêu điều trị hiệu quả".
Mặc dù nghiên cứu tập trung vào các bệnh ung thư máu như MDS và CLL, các nhà nghiên cứu tin rằng nguyên tắc tương tự có thể áp dụng cho các bệnh ung thư khác có đột biến gen tương tự. Nếu được xác nhận, chiến lược này có thể mở rộng việc sử dụng chất ức chế PARP cho nhiều loại ung thư hơn, mở ra những hướng điều trị mới và mang đến cho bệnh nhân nhiều lựa chọn điều trị hơn.
Nguồn King's College London.
