Các nhà khoa học tại Đại học Pennsylvania đã lần đầu tiên chứng minh rằng có thể phát hiện các tế bào ung thư tiềm ẩn ở những người sống sót sau ung thư vú và tiêu diệt chúng bằng các loại thuốc tái sử dụng, từ đó có khả năng ngăn ngừa tái phát.
Một thử nghiệm lâm sàng đầu tiên do liên bang tài trợ đã cho thấy khả năng xác định những người sống sót sau ung thư vú có nguy cơ tái phát ung thư cao hơn do sự hiện diện của các tế bào ung thư tiềm ẩn và điều trị hiệu quả các tế bào này bằng các loại thuốc hiện có được tái sử dụng. Nghiên cứu do các nhà khoa học từ Trung tâm Ung thư Abramson thuộc Đại học Pennsylvania và Trường Y Perelman thuộc Đại học Penn dẫn đầu đã được công bố hôm nay trên tạp chí Nature Medicine .
Mặc dù tỷ lệ sống sót sau ung thư vú tiếp tục được cải thiện nhờ những tiến bộ trong phát hiện và điều trị, nhưng khi ung thư vú tái phát - hoặc quay trở lại sau điều trị ban đầu - thì vẫn là điều trị không thể chữa khỏi. Đối với 30% phụ nữ và nam giới bị tái phát, lựa chọn duy nhất là điều trị liên tục và vô thời hạn, điều này không thể loại bỏ hoàn toàn ung thư. Một số ung thư vú, chẳng hạn như ung thư vú bộ ba âm tính và HER2+, tái phát trong vòng vài năm, và một số khác như ER+ có thể tái phát sau nhiều thập kỷ. Cho đến nay, vẫn chưa có cách nào để xác định những người sống sót sau ung thư vú mang theo các tế bào không hoạt động dẫn đến tái phát theo thời gian thực và can thiệp bằng một phương pháp điều trị có thể ngăn ngừa tái phát không thể chữa khỏi.
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ngẫu nhiên với 51 bệnh nhân ung thư vú sống sót, các loại thuốc hiện có đã có thể loại bỏ các tế bào khối u tiềm ẩn khỏi 80% số người tham gia nghiên cứu. Tỷ lệ sống sót sau ba năm mà không tái phát bệnh là trên 90% ở những bệnh nhân dùng một loại thuốc và 100% ở những bệnh nhân dùng cả hai loại thuốc thử nghiệm.
"Nỗi sợ hãi dai dẳng về việc ung thư tái phát là điều ám ảnh nhiều người sống sót sau ung thư vú sau khi họ ăn mừng kết thúc quá trình điều trị", nghiên cứu viên chính Angela DeMichele, Tiến sĩ Y khoa, Thạc sĩ Khoa học Y khoa, Hội Ung thư Hoa Kỳ (FASCO), Giáo sư Mariann T. và Robert J. MacDonald về Nghiên cứu Ung thư Vú, cho biết. "Hiện tại, chúng ta không biết khi nào hoặc liệu ung thư của một người có tái phát hay không -- đó là vấn đề chúng tôi đặt ra để giải quyết. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy việc ngăn ngừa tái phát bằng cách theo dõi và nhắm mục tiêu vào các tế bào khối u không hoạt động là một chiến lược thực sự hứa hẹn, và tôi hy vọng nó sẽ khơi mào thêm nhiều nghiên cứu trong lĩnh vực này."
(adv)
Nghiên cứu này dựa trên các nghiên cứu trước đây cho thấy các tế bào khối u tiềm ẩn vẫn tiếp tục ẩn núp ở một số bệnh nhân sau khi điều trị ung thư vú. Những tế bào "ngủ đông" này, còn được gọi là bệnh tồn dư tối thiểu (MRD), có thể tái hoạt động nhiều năm hoặc thậm chí nhiều thập kỷ sau đó. Vì chúng không phải là tế bào ung thư "hoạt động" và có thể phân tán khắp cơ thể, chúng không xuất hiện trên các xét nghiệm hình ảnh tiêu chuẩn được sử dụng để theo dõi sự tái phát của ung thư vú.
Khi các tế bào ngủ bắt đầu phát triển và lưu thông trong máu, nó có thể dẫn đến sự di căn của ung thư vú. Bệnh nhân mắc MRD có nhiều khả năng tái phát ung thư vú và giảm tỷ lệ sống sót chung.
Tiến sĩ Lewis Chodosh, chủ tịch khoa Sinh học Ung thư và là tác giả chính của nghiên cứu, trước đây đã dẫn đầu nghiên cứu nhằm xác định các con đường cho phép tế bào khối u không hoạt động tồn tại trong cơ thể bệnh nhân trong nhiều thập kỷ.
"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy giai đoạn ngủ yên này là cơ hội để can thiệp và tiêu diệt các tế bào khối u đang ngủ yên trước khi chúng có cơ hội tái phát thành bệnh di căn hung hãn", Chodosh nói. "Điều đáng ngạc nhiên là chúng tôi phát hiện ra rằng một số loại thuốc không có tác dụng với các tế bào ung thư đang phát triển tích cực lại có hiệu quả rất cao đối với các tế bào ngủ yên này. Điều này cho thấy đặc điểm sinh học của các tế bào khối u đang ngủ yên rất khác so với các tế bào ung thư đang hoạt động."
Trong phần tiền lâm sàng của ấn phẩm nghiên cứu mới nhất, nhóm của Chodosh đã tiến hành một loạt thí nghiệm trên chuột để hiểu rõ hơn các cơ chế tiềm ẩn. Họ đã chứng minh rằng hai loại thuốc khác nhau - được FDA chấp thuận để điều trị các bệnh khác - có thể loại bỏ hiệu quả MRD ở chuột, giúp kéo dài thời gian sống mà không tái phát ung thư. Các loại thuốc này nhắm vào cơ chế tự thực và tín hiệu mTOR, mà các nhà nghiên cứu phát hiện là những cơ chế chính cho phép các tế bào khối u duy trì trạng thái ngủ đông.
Biên dịch khoa học thành các thử nghiệm lâm sàng ban đầu
Nhóm của DeMichele đầu tiên đã tuyển chọn những người sống sót sau ung thư vú đã hoàn thành quá trình điều trị trong vòng năm năm trở lại đây và có kết quả quét rõ ràng vào một nghiên cứu sàng lọc nhằm tìm kiếm các tế bào khối u không hoạt động trong tủy xương của người tham gia.
Nếu phát hiện tế bào khối u không hoạt động, bệnh nhân sẽ đủ điều kiện tham gia thử nghiệm lâm sàng CLEVER Giai đoạn II, trong đó bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào sáu chu kỳ điều trị đơn trị liệu với một trong hai loại thuốc nghiên cứu, hoặc điều trị kết hợp với cả hai loại thuốc. Phương pháp điều trị đã loại bỏ tế bào khối u không hoạt động ở hầu hết bệnh nhân sau sáu đến 12 tháng. Sau thời gian theo dõi trung bình là 42 tháng, chỉ có hai bệnh nhân trong nghiên cứu bị tái phát ung thư.
"Chúng tôi muốn mang đến cho bệnh nhân một lựa chọn tốt hơn thay vì phải 'chờ đợi và xem xét' sau khi hoàn tất quá trình điều trị ung thư vú", DeMichele nói. "Những kết quả này khích lệ chúng tôi rằng chúng tôi đang đi đúng hướng."
Nhóm nghiên cứu hiện đang tuyển bệnh nhân vào hai nghiên cứu lớn hơn, đang được tiến hành để xác nhận và mở rộng kết quả của nghiên cứu CLEVER: thử nghiệm lâm sàng ABBY Giai đoạn II và thử nghiệm lâm sàng PALAVY Giai đoạn II, hiện đang được triển khai tại một số trung tâm ung thư trên khắp cả nước. Bệnh nhân quan tâm đến các thử nghiệm lâm sàng ung thư vú này hoặc các thử nghiệm lâm sàng khác tại Penn Medicine vui lòng liên hệ BreastCancerClinicalTrials@pennmedicine.upenn.edu .
Nguồn Trường Y khoa Đại học Pennsylvania
