Bằng cách khai thác công nghệ được sử dụng trong vắc xin Covid-19, một nhóm các nhà khoa học đã tạo ra một liệu pháp hiệu quả cho một căn bệnh hiếm gặp, trong một nghiên cứu trên chuột, chứng minh tiềm năng sử dụng điều trị của công nghệ này ở người.
Bằng cách khai thác công nghệ được sử dụng trong vắc xin Covid-19, một nhóm do các nhà khoa học UCL, King's College London và Moderna dẫn đầu đã tạo ra một liệu pháp hiệu quả cho một căn bệnh hiếm gặp, trong một nghiên cứu trên chuột, chứng minh tiềm năng sử dụng trị liệu của công nghệ này ở người.
Nghiên cứu được công bố trên Science Translational Medicine đã phát hiện ra rằng RNA thông tin (mRNA) có thể được sử dụng để điều chỉnh một bệnh di truyền ở gan hiếm gặp được gọi là argininosuccinic aciduria trên mô hình chuột mắc bệnh.
Argininosuccinic aciduria là một rối loạn chuyển hóa di truyền ảnh hưởng đến cách cơ thể phân hủy protein - có khả năng dẫn đến nồng độ amoniac trong máu cao.
Những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này cũng gặp phải tình trạng mất cân bằng trong điều hòa glutathione, điều này rất quan trọng trong việc giải độc gan.
Tình trạng này xảy ra ở khoảng 1 trên 100.000 trẻ sơ sinh.
Trong những năm tới, nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu thử nghiệm liệu pháp này trên người.
Các liệu pháp RNA thông tin hiện cũng đang được nghiên cứu trong các bệnh chuyển hóa di truyền hiếm gặp khác - bệnh axit propionic và methylmalonic - trong các thử nghiệm lâm sàng toàn cầu do Moderna tài trợ, bao gồm cả tại Bệnh viện Nhi đồng Great Ormond Street.
Đồng trưởng nhóm nghiên cứu, Tiến sĩ Julien Baruteau (Viện Sức khỏe Trẻ em UCL Great Ormond Street), cho biết: "RNA thông tin đã cách mạng hóa lĩnh vực vắc xin trong đại dịch COVID-19. Chúng tôi tin rằng giờ đây nó có thể làm điều tương tự đối với các bệnh hiếm gặp. "
Các bệnh hiếm gặp thường do lỗi DNA của bệnh nhân và ảnh hưởng đến khoảng 300 triệu người trên toàn thế giới.
Tuy nhiên, ít hơn 5% trong số những tình trạng này có phương pháp điều trị được phê duyệt.
Hầu hết các phương pháp điều trị này đều sử dụng liệu pháp gen để loại bỏ gen bị lỗi và thay thế nó bằng gen hoạt động bình thường để giảm bớt bệnh.
(adv)
Cho đến gần đây, liệu pháp gen sử dụng các virus đã được biến đổi để đưa gen điều trị vào các tế bào bệnh.
Tuy nhiên, những hệ thống virus này có thể gây ra những tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như phản ứng từ chính hệ thống miễn dịch của bệnh nhân, nghĩa là chúng không thể được triển khai rộng rãi.
Do đó, nhóm nghiên cứu muốn nghiên cứu khả năng sử dụng công nghệ mRNA như một giải pháp thay thế.
Messenger RNA là một phân tử chứa các hướng dẫn chỉ đạo các tế bào tạo ra protein.
Bằng cách bảo vệ mRNA trong một giọt lipid siêu nhỏ, các nhà khoa học có thể tiêm liệu pháp này vào tĩnh mạch chuột và nhắm vào các tế bào gan của chúng.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm liệu pháp này trên 31 con chuột cả từ khi mới sinh ra và ở giai đoạn cuối của bệnh như một liệu pháp cứu nguy cho những con chuột già mắc bệnh niệu axit argininosuccinic.
Họ cũng sử dụng số lượng chuột không được điều trị bằng nhau làm nhóm đối chứng (so sánh).
Đối với chuột, lợi ích của mỗi lần điều trị bằng mRNA chỉ kéo dài khoảng bảy ngày, vì vậy quy trình này được thực hiện hàng tuần trong thời gian lên đến tám tuần.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu hy vọng rằng việc dịch sang người sẽ tạo ra khoảng cách dài hơn giữa các phương pháp điều trị.
Trong quá trình thử nghiệm, những con chuột được chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) như một cách không xâm lấn để theo dõi sự điều chỉnh điều chỉnh glutathione và sự thành công của việc điều trị.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng phương pháp điều trị đã khắc phục được hậu quả chết người của căn bệnh này.
Tất cả những con chuột mắc bệnh khi sinh không được điều trị đều chết trong vòng hai tuần đầu tiên sau khi sinh, trong khi những con chuột được điều trị bằng mRNA khi sinh sống sót được hơn ba tháng.
Ngoài ra, sáu trong số bảy con chuột được điều trị bằng mRNA như liệu pháp cứu hộ đã sống sót, trong khi tất cả những con không được điều trị đều chết.
Các nhà nghiên cứu cũng lưu ý rằng, các cơ quan được điều trị bằng mRNA rất giống với các cơ quan ở chuột đối chứng, không bị ảnh hưởng.
Tiến sĩ Baruteau cho biết: "Chúng tôi đã chứng minh rằng mRNA có tiềm năng điều trị chưa từng có đối với các bệnh di truyền nan y, đặc biệt là các bệnh về gan. Chúng tôi mong muốn áp dụng phương pháp này cho các bệnh gan di truyền khác và áp dụng liệu pháp mRNA cho bệnh nhân, đặc biệt là ở trẻ em."
Tiến sĩ Tim Witney, Đồng trưởng nhóm PI (Trường Kỹ thuật Y sinh & Khoa học Hình ảnh, King's College London), cho biết: "Đây là một ví dụ tuyệt vời về hợp tác khoa học trên nhiều lĩnh vực chuyên môn, đã mang lại những kết quả đáng chú ý. Bằng cách hiểu được điều gì sai trái." Trong căn bệnh này, chúng tôi không chỉ có thể sửa lỗi mà còn theo dõi quá trình sửa lỗi này trong thời gian thực bằng cách sử dụng hình ảnh. Chúng tôi mong muốn mang những tiến bộ này đến với bệnh nhân trong tương lai gần."
Tiến sĩ Paolo Martini, Giám đốc khoa học của Trung tâm nghiên cứu trị liệu quốc tế tại Moderna, cho biết: "Sự hợp tác này đã minh họa cách giới học thuật và ngành công nghiệp có thể phối hợp với nhau để khám phá cách khai thác công nghệ mRNA chống lại các bệnh hiếm gặp và có thể dẫn đến phương pháp điều trị cho một số bệnh hiếm gặp." bệnh nghiêm trọng và suy nhược như axit niệu argininosuccinic."
Nguồn Đại học College London
