Các nhà nghiên cứu mô tả một liên kết phân tử mới giữa vitamin B12 và MS diễn ra trong tế bào hình sao - tế bào thần kinh đệm không phải tế bào thần kinh quan trọng trong não.
Trong nhiều thập kỷ, các nhà khoa học đã ghi nhận sự tương đồng thú vị giữa sự thiếu hụt vitamin B 12 – một chất dinh dưỡng thiết yếu hỗ trợ sự phát triển và hoạt động lành mạnh của hệ thần kinh trung ương (CNS) – và bệnh đa xơ cứng (MS), một căn bệnh mãn tính trong đó cơ thể miễn dịch. hệ thống tấn công hệ thần kinh trung ương và có thể tạo ra sự thoái hóa thần kinh.
Cả tình trạng thiếu vitamin B 12 (còn được gọi là cobalamin) và MS đều gây ra các triệu chứng thần kinh tương tự, bao gồm tê hoặc ngứa ran ở tay và chân, giảm thị lực, khó đi lại hoặc nói chuyện bình thường và rối loạn chức năng nhận thức, chẳng hạn như các vấn đề về trí nhớ.
Trong một nghiên cứu mới, được công bố trực tuyến vào ngày 8 tháng 12 năm 2023 trên tạp chí Cell Reports , các nhà nghiên cứu tại Sanford Burnham Prebys, cùng với các cộng tác viên ở nơi khác, đã mô tả một liên kết phân tử mới giữa vitamin B 12 và MS diễn ra trong tế bào hình sao – tế bào thần kinh đệm không phải tế bào thần kinh quan trọng trong cơ thể. não.
Những phát hiện của tác giả nghiên cứu cấp cao Jerold Chun, MD, Ph.D., giáo sư và phó chủ tịch cấp cao về khám phá thuốc khoa học thần kinh, và Yasuyuki Kihara, tiến sĩ, phó giáo sư nghiên cứu và đồng tác giả, cùng các đồng nghiệp đề xuất những cách mới để cải thiện việc điều trị MS thông qua bổ sung CNS-B 12 .
Chun cho biết : “Sự liên kết phân tử chung của protein vận chuyển vitamin B 12 của não , được gọi là transcobalamin 2 hoặc TCN2, với thuốc điều trị MS fingolimod được FDA phê chuẩn cung cấp một liên kết cơ học giữa tín hiệu B 12 và MS, hướng tới giảm viêm thần kinh và có thể thoái hóa thần kinh”. .
“Tăng cường não B 12 bằng fingolimod hoặc các phân tử có khả năng liên quan có thể tăng cường cả liệu pháp điều trị MS hiện tại và tương lai.”
Trong bài báo của mình, nhóm nghiên cứu tại Sanford Burnham Prebys, cùng với các cộng tác viên tại Đại học Nam California, Đại học Juntendo ở Nhật Bản, Đại học Dược và Khoa học Đời sống Tokyo và Đại học Bang New York, tập trung vào chức năng phân tử của FTY720 hoặc fingolimod (Gilenya® ), một bộ điều biến thụ thể sphingosine 1-phosphate (S1P) có tác dụng ngăn chặn sự phân phối của các tế bào miễn dịch T và B tấn công nhầm vào não của bệnh nhân MS.
Làm việc với mô hình động vật của MS cũng như não người sau khi chết, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng fingolimod ngăn chặn tình trạng viêm thần kinh bằng cách điều chỉnh các con đường giao tiếp B 12 về mặt chức năng và thể chất , đặc biệt là nâng cao thụ thể B 12 có tên CD320 để tiếp nhận và sử dụng B 12 cần thiết. khi nó liên kết với TCN2, phân phối B 12 khắp cơ thể, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương. Quá trình đã biết này mới được xác định do tương tác của nó với fingolimod trong tế bào hình sao. Điều quan trọng là mối quan hệ này cũng được quan sát thấy trong não MS của con người.
(adv)
Đặc biệt lưu ý, các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng mức độ hạn chế CD320 hoặc B 12 trong chế độ ăn uống thấp hơn đã làm trầm trọng thêm diễn biến bệnh ở mô hình động vật mắc MS và làm giảm hiệu quả điều trị của fingolimod, xảy ra thông qua cơ chế trong đó fingolimod quá giang bằng cách liên kết với TCN2- Phức hợp B 12 , cho phép vận chuyển tất cả đến tế bào hình sao thông qua tương tác với CD320, với sự thất thoát thành phần sẽ làm gián đoạn quá trình và khiến bệnh trở nên trầm trọng hơn.
Những phát hiện mới này hỗ trợ thêm cho việc sử dụng chất bổ sung B 12 - đặc biệt là trong việc cung cấp vitamin cho tế bào hình sao trong não - đồng thời tiết lộ rằng fingolimod có thể điều chỉnh con đường suy yếu của tế bào hình sao-B 12 ở những người mắc MS.
Các nhà khoa học cho biết có thể các bộ điều biến thụ thể S1P khác trên thị trường như Mayzent®, Zeposia® và Ponvory® có thể truy cập ít nhất một phần của cơ chế CNS này. Nghiên cứu hỗ trợ bổ sung B 12 bằng bộ điều biến thụ thể S1P với mục tiêu cải thiện hiệu quả của thuốc đối với nhóm thuốc này.
Chun cho biết nghiên cứu này cũng mở ra những hướng đi mới về cách điều chỉnh con đường B 12 -TCN2-CD320 bởi sphingolipids, đặc biệt là sphingosine, một chất tương tự cấu trúc nội sinh và xuất hiện tự nhiên của fingolimod, nhằm cải thiện các liệu pháp điều trị MS trong tương lai.
“Nó hỗ trợ tạo ra các công thức B 12 nhắm vào não . Trong tương lai, cơ chế này cũng có thể mở rộng sang các phương pháp điều trị mới đối với các tình trạng viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh khác”.
Nguồn Sanford-Burnham Prebys
