Các nhà khoa học đang tìm kiếm một mục tiêu điều trị mới đầy hứa hẹn – ABCA7, một loại protein được biết là có tác dụng bảo vệ khỏi bệnh Alzheimer. Nghiên cứu khám phá thông tin mới về mối quan hệ giữa ABCA7, cholesterol và tình trạng viêm trong tế bào não của con người.
Giờ đây, các nhà khoa học tại Trung tâm Alzheimer ở Temple thuộc Trường Y khoa Lewis Katz thuộc Đại học Temple đang theo dõi một mục tiêu điều trị mới đầy hứa hẹn – ABCA7, một loại protein được biết là có tác dụng bảo vệ khỏi bệnh Alzheimer. Nghiên cứu được công bố trực tuyến trên tạp chí Cells , khám phá thông tin mới về mối quan hệ giữa ABCA7, cholesterol và tình trạng viêm trong tế bào não người.
Tầm quan trọng của ABCA7 trong sự phát triển của bệnh Alzheimer lần đầu tiên xuất hiện trong các nghiên cứu kết hợp trên toàn bộ gen, là những nghiên cứu lớn về bộ gen của con người có sự tham gia của hàng nghìn người tham gia. Joel Wiener, nhà điều tra của Trung tâm Alzheimer tại Temple và là tác giả đầu tiên của báo cáo mới, cho biết: “Nhưng các nghiên cứu về bộ gen chỉ chỉ ra một protein và không cho chúng ta biết bất cứ điều gì về cách thức hoạt động hoặc cách nó ảnh hưởng đến bệnh tật”. “Mục tiêu của chúng tôi là khám phá các chức năng của ABCA7 và sử dụng những gì chúng tôi biết về vai trò của nó trong bệnh lý để biến nó thành một liệu pháp hiệu quả chống lại bệnh Alzheimer.”
Công trình trước đây do Tiến sĩ Nicholas Lyssenko dẫn đầu, nhà điều tra tại Trung tâm Alzheimer ở Temple và là tác giả tương ứng của nghiên cứu mới, cho rằng những cá nhân trong độ tuổi từ 63 đến 78 có mức protein ABCA7 thấp trong não có nguy cơ mắc bệnh Alzheimer cao hơn bệnh. Phát hiện này chứng thực kết luận của các nghiên cứu về bộ gen trước đó và chỉ ra thêm rằng protein bảo vệ não người.
Trong nghiên cứu mới, nhóm của Tiến sĩ Lyssenko đã đề cập đến cách chuyển hóa cholesterol và tình trạng viêm có thể điều khiển mức ABCA7 trong tế bào não người và do đó ảnh hưởng đến sinh bệnh học của bệnh Alzheimer. Trong một tập hợp thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã làm cạn kiệt cholesterol trong các dòng tế bào thần kinh khác nhau, chẳng hạn như microglia, tế bào hình sao và tế bào thần kinh, sau đó xử lý các tế bào bằng rosuvastatin, một loại thuốc ức chế tổng hợp cholesterol. Để xác định tác động của tình trạng viêm đối với ABCA7, nhóm nghiên cứu đã thực hiện một loạt thí nghiệm khác trong đó các dòng tế bào tương tự được xử lý bằng một trong ba cytokine tiền viêm chính: IL-1β, IL-6 hoặc TNFα. Cytokine là những phân tử nhỏ có thể gây viêm sau khi chúng được tiết ra từ một số loại tế bào miễn dịch.
(adv)
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng nồng độ ABCA7 giảm khoảng 40% trong các dòng tế bào microglia và khoảng 20% trong dòng tế bào hình sao sau khi các tế bào này cạn kiệt hơn một nửa lượng cholesterol thông thường. Trong khi đó, không có sự thay đổi nào được quan sát thấy về nồng độ ABCA7 trong dòng tế bào thần kinh sau khi mất cholesterol. Ngoài ra, IL-1β và TNFα chỉ ức chế biểu hiện ABCA7 trong các tế bào vi mô. Cytokine thứ ba, IL-6, không có tác động lên ABCA7 ở microglia và không có cytokine nào trong số ba cytokine này gây ra sự thay đổi nồng độ ABCA7 ở tế bào hình sao hoặc tế bào thần kinh.
Những quan sát này nâng cao sự hiểu biết về cách điều hòa ABCA7 trong não. Ông Wiener cho biết: “Những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng sự mất cholesterol làm điều hòa ABCA7 ở nhiều tế bào trong não người. Nghiên cứu trước đây trên chuột cho thấy sự mất cholesterol làm điều hòa ABCA7”. "Ngoài ra, các nhà điều tra khác phát hiện ra rằng tình trạng viêm ngăn chặn ABCA7 trong tế bào hình sao và giờ đây chúng tôi cho thấy điều này cũng có thể xảy ra ở microglia. Nhìn chung, sự suy giảm cholesterol và tình trạng viêm có thể làm giảm nồng độ ABCA7 trong não và gây ra sự khởi phát của bệnh Alzheimer."
Nhóm Temple đang thực hiện nhiều phương pháp tiếp cận để nghiên cứu ABCA7, không chỉ sử dụng tế bào người mà còn thực hiện các thí nghiệm trên mô hình động vật và mô não người sau khi chết. Tiến sĩ Lyssenko nói thêm: “Thách thức lớn nhất hiện nay là tìm ra cách đo mức ABCA7 trong não người sống”. "Nếu đạt được điều này, chúng tôi có thể xác minh xem liệu tình trạng viêm có ức chế ABCA7 trong cơ thể con người hay không. Việc kiểm tra hiệu quả nồng độ ABCA7 trong não cũng sẽ xác định những cá nhân có nguy cơ mắc bệnh Alzheimer cao hơn và thúc đẩy sự phát triển các liệu pháp mới dựa trên ABCA7."
Các nhà nghiên cứu khác đã đóng góp cho nghiên cứu này bao gồm Sindy Desire, Viktor Garliyev, Nicholas Lyssenko III và Domenico Praticò, Trung tâm Alzheimer tại Temple, Khoa Khoa học Thần kinh, Trường Y khoa Lewis Katz.
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi sự tài trợ của Viện Lão hóa Quốc gia tại Viện Y tế Quốc gia (NIH) và từ Bộ Y tế Pennsylvania, Chương trình Tăng cường Nghiên cứu Toàn cầu của Khối thịnh vượng chung.
Nguồn Hệ thống Y tế Đại học Temple
