Những bệnh ung thư bị mất đoạn 9p21 trong bộ gen của chúng có xu hướng gây ra kết quả tồi tệ hơn cho bệnh nhân và tăng khả năng kháng trị liệu miễn dịch.
Một nhóm nghiên cứu do các nhà nghiên cứu tại Đại học Texas ở Austin dẫn đầu đã phát hiện ra một loại thuốc mới lấy cảm hứng từ sinh học có thể khôi phục hiệu quả của các tế bào miễn dịch trong việc chống lại bệnh ung thư. Trong mô hình chuột mắc khối u ác tính, ung thư bàng quang, bệnh bạch cầu và ung thư ruột kết, thuốc làm chậm sự phát triển của khối u, kéo dài tuổi thọ và tăng hiệu quả của liệu pháp miễn dịch. Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Cancer Cell và có thể là yếu tố thay đổi cuộc chơi đối với nhiều bệnh nhân ung thư.
Nhiều bệnh ung thư xóa một đoạn DNA có tên 9p21, đây là trường hợp xóa phổ biến nhất trong tất cả các bệnh ung thư, xảy ra ở 25% -50% một số bệnh ung thư như khối u ác tính, ung thư bàng quang, ung thư trung biểu mô và một số bệnh ung thư não. Các nhà khoa học từ lâu đã biết rằng các bệnh ung thư bị mất đoạn 9p21 có nghĩa là kết quả tồi tệ hơn đối với bệnh nhân và khả năng kháng lại các liệu pháp miễn dịch - các chiến lược điều trị được thiết kế để tăng cường phản ứng miễn dịch tự nhiên của bệnh nhân đối với bệnh ung thư.
Việc xóa giúp các tế bào ung thư tránh bị hệ thống miễn dịch phát hiện và tiêu diệt, một phần bằng cách thúc đẩy ung thư tiết ra một hợp chất độc hại gọi là MTA làm suy yếu chức năng bình thường của các tế bào miễn dịch và cũng ngăn chặn hiệu quả của liệu pháp miễn dịch.
Everett Stone, phó giáo sư nghiên cứu tại Khoa Khoa học sinh học phân tử và phó giáo sư ung thư tại Trường Y Dell, người đứng đầu nghiên cứu cho biết: “Trong mô hình động vật, thuốc của chúng tôi làm giảm MTA trở lại bình thường và hệ thống miễn dịch hoạt động trở lại”. công việc. "Chúng tôi thấy nhiều tế bào T hơn xung quanh khối u và chúng đang ở chế độ tấn công. Tế bào T là một loại tế bào miễn dịch quan trọng, giống như đội SWAT có thể nhận ra các tế bào khối u và bơm cho chúng đầy enzyme để nhai khối u từ đó." từ trong ra ngoài."
Stone hình dung loại thuốc này sẽ được sử dụng kết hợp với các liệu pháp miễn dịch để tăng hiệu quả của chúng.
(adv)
Các tác giả đồng đầu tiên của nghiên cứu là Donjeta Gjuka, cựu nhà nghiên cứu sau tiến sĩ UT và hiện là nhà khoa học tại Takeda Oncology, và Elio Adib, trước đây là nhà nghiên cứu sau tiến sĩ tại Bệnh viện Brigham and Women's và Viện Ung thư Dana-Farber, và hiện là bác sĩ nội trú tại Đại tướng Brigham.
Việc xóa 9p21 dẫn đến mất một số gen quan trọng trong tế bào ung thư. Đã không còn cặp gen tạo ra các chất điều chỉnh chu kỳ tế bào - các protein giữ cho các tế bào khỏe mạnh phát triển và phân chia với tốc độ chậm, ổn định. Khi những gen đó bị mất, tế bào có thể phát triển không kiểm soát. Đó là nguyên nhân khiến chúng trở thành ung thư. Cũng bị loại bỏ một gen giữ nhà tạo ra một loại enzyme phân hủy MTA độc tố. Theo Stone, chính sự mất mát này đã cho phép các tế bào ung thư có được một siêu năng lực mới: khả năng vô hiệu hóa hệ thống miễn dịch.
quảng cáo
Stone nói: “Ung thư trở thành hai đối một khi nó mất đi cả hai gen này. "Nó mất đi hệ thống phanh thường ngăn nó phát triển một cách mất kiểm soát. Và đồng thời, nó vô hiệu hóa lực lượng cảnh sát của cơ thể. Vì vậy, nó trở thành một loại ung thư hung hãn và ác tính hơn nhiều."
Để tạo ra loại thuốc tiềm năng, Stone và các đồng nghiệp đã bắt đầu với loại enzyme hữu ích được cơ thể sản xuất tự nhiên để phá vỡ MTA và sau đó bổ sung các polyme linh hoạt.
Stone cho biết: “Nó vốn là một loại enzyme thực sự tốt nhưng chúng tôi cần tối ưu hóa nó để tồn tại lâu hơn trong cơ thể”. "Nếu chúng tôi chỉ tiêm enzyme tự nhiên, nó sẽ bị loại bỏ trong vòng vài giờ. Ở chuột, phiên bản sửa đổi của chúng tôi sẽ lưu hành trong nhiều ngày; ở người, nó thậm chí còn tồn tại lâu hơn."
Các nhà nghiên cứu có kế hoạch thực hiện nhiều thử nghiệm an toàn hơn đối với loại thuốc của họ, được gọi là PEG-MTAP, và đang tìm kiếm nguồn tài trợ để đưa nó vào thử nghiệm lâm sàng trên người.
Nguồn Đại học Texas ở Austin .
