Một nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc kết hợp liệu pháp tế bào T nuôi dưỡng (ACT) với một loại vắc-xin ung thư cải tiến, cá nhân hóa đang được phát triển có thể mang lại lợi ích cho những bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn cuối, kháng thuốc.
Một nghiên cứu của Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig đã chỉ ra rằng việc kết hợp liệu pháp tế bào T nuôi dưỡng (ACT) với một loại vắc-xin ung thư cải tiến, cá nhân hóa đang được phát triển tại Chi nhánh Lausanne của Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig có thể mang lại lợi ích cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư buồng trứng kháng thuốc giai đoạn cuối.
Các nhà nghiên cứu do Sara Bobisse, Alexandre Harari, Lana Kandalaft và Giám đốc George Coukos của Ludwig Lausanne dẫn đầu đã phân tích phản ứng với liệu pháp kết hợp của 18 bệnh nhân mắc bệnh ung thư buồng trứng tiến triển trước đây đã tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng đánh giá chế độ điều trị kết hợp vắc-xin ung thư cá nhân hóa. Trong nghiên cứu hiện tại - giống như nghiên cứu trước, được thực hiện với sự cộng tác của các nhà nghiên cứu tại Đại học Pennsylvania - các bệnh nhân được truyền các tế bào miễn dịch lưu hành, được tiêm vắc-xin của chính họ (cụ thể là tế bào T), sau đó là nhiều tế bào miễn dịch. định kỳ tiêm vắc xin cá nhân của họ.
Các nhà nghiên cứu báo cáo hôm nay trên tạp chí Nature Cancer rằng việc kết hợp vắc-xin ung thư cá nhân hóa với ACT đã mang lại khả năng kiểm soát bệnh trong vòng ba tháng ở 12 trong số 17 bệnh nhân. Việc điều trị cũng được cho là an toàn và dung nạp tương đối tốt.
Kandalaft cho biết: “Phương pháp điều trị này không thể loại bỏ các khối u, nhưng nó mang lại lợi ích đáng kể cho nhiều bệnh nhân, những người đã trải qua điều trị rộng rãi trước khi đăng ký tham gia thử nghiệm và đang ở giai đoạn cuối của bệnh”.
Mặc dù không phải là một thử nghiệm mù đôi, có đối chứng giả dược, những phát hiện của nghiên cứu cho thấy lợi ích của liệu pháp phối hợp là rất đáng kể: thời gian sống sót tổng thể trung bình của những bệnh nhân hoàn thành chế độ điều trị là 14,2 tháng, so với thời gian sống trung bình trong lịch sử là 6 tháng hoặc 6 tháng. ít hơn đối với những bệnh nhân tương đương được hóa trị liệu bậc 4 và bậc 5.
(adv)
Harari cho biết: “Thật thú vị khi có thể gợi ý, thông qua phân tích miễn dịch phức tạp, các cơ chế tạo nên hiệu quả điều trị”.
Ung thư buồng trứng, giống như nhiều bệnh ác tính khác, cho đến nay đã được chứng minh là có khả năng kháng lại các liệu pháp miễn dịch, hầu hết trong số đó khai thác các tế bào T sát thủ, tiêu diệt các tế bào bị bệnh và bị nhiễm bệnh. Tuy nhiên, các tế bào ung thư buồng trứng biểu hiện tân kháng nguyên, là các protein bị đột biến ngẫu nhiên có thể kích hoạt phản ứng của tế bào T chống khối u. Nhiều phương pháp tiếp cận ngày nay đang được phát triển tại Ludwig Lausanne và các nơi khác để nhắm mục tiêu vào các kháng nguyên mới cho liệu pháp miễn dịch ung thư. Vắc xin tế bào đuôi gai được cá nhân hóa, được phát triển trong hơn chục năm qua dưới sự lãnh đạo của Kandalaft và Coukos, là một trong số đó.
quảng cáo
Để tạo ra vắc-xin, trước tiên, các nhà nghiên cứu sẽ kích thích các tế bào miễn dịch tiền thân được phân lập từ bệnh nhân biến thành tế bào đuôi gai, chúng trình diện các kháng nguyên ung thư cho các tế bào T tiêu diệt để chỉ đạo và kích hoạt phản ứng chống khối u của chúng. Những tế bào đuôi gai này sau đó được nuôi cấy và phát xung với chiết xuất tế bào ung thư từ khối u của bệnh nhân được xử lý bằng hóa chất để cải thiện sự hấp thu và xử lý các kháng nguyên của các tế bào miễn dịch được nuôi cấy. Sau đó, vắc-xin được tiêm vào các hạch bạch huyết tương ứng của bệnh nhân, vị trí giải phẫu nơi các tế bào đuôi gai kích hoạt tế bào T chống khối u.
Những bệnh nhân tham gia thử nghiệm đã nhận được một phác đồ điều trị được chứng minh là có triển vọng trong nghiên cứu lâm sàng trước đó. Nó liên quan đến việc cung cấp vắc xin tế bào đuôi gai cùng với bevacizumab, một liệu pháp điều trị ung thư buồng trứng tiêu chuẩn nhắm vào VEGF-A. Ngoài việc thúc đẩy sự hình thành mạch máu, yếu tố này do tế bào ung thư tiết ra còn cản trở sự xâm nhập của tế bào T sát thủ vào khối u. Ngoài ra, bệnh nhân còn được hóa trị liệu liều thấp để loại bỏ các tế bào T hiện có khỏi các hạch bạch huyết và nhường chỗ cho các tế bào T mới được truyền vào. Một thành phần của hóa trị liệu, cyclophosphamide, cũng ức chế các tế bào T điều hòa, ức chế phản ứng của tế bào T tiêu diệt.
Trong nghiên cứu hiện tại, bệnh nhân được hóa trị, sau đó là ACT sử dụng tế bào T được tiêm vắc-xin, được nhân rộng trong môi trường nuôi cấy với sự có mặt của các yếu tố miễn dịch kích thích. Sau ACT là một số chu kỳ tiêm chủng.
Bobisse cho biết: “Chúng tôi rất vui vì có thể chứng minh liệu pháp kết hợp đã cải thiện phản ứng miễn dịch chống khối u như thế nào và những thay đổi đó có liên quan đến lợi ích của bệnh nhân”. "Đáng chú ý nhất là chúng tôi có thể chỉ ra rằng các tế bào T nhắm vào các kháng nguyên mới đã được hồi sinh nhờ liệu pháp kết hợp và tương quan với các phản ứng tích cực với liệu pháp này." Hơn nữa, các chuỗi DNA mã hóa các tân kháng nguyên được tế bào T nhắm đến đã được tìm thấy ở mức độ cao hơn trong DNA khối u đang lưu hành, cho thấy chúng đã mời gọi sự phá hủy các tế bào khối u.
Coukos cho biết: “Nghiên cứu này minh họa cách tiếp cận hợp lý trong việc thiết kế các liệu pháp miễn dịch có thể giúp vượt qua các rào cản đối với phản ứng miễn dịch được tạo ra bởi nhiều loại bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư buồng trứng”. "Nó cũng dạy cho chúng tôi những bài học quý giá mà chúng tôi chắc chắn sẽ áp dụng để nâng cao hiệu quả của các liệu pháp miễn dịch ung thư cá nhân hóa mà chúng tôi đang phát triển tại Ludwig Lausanne."
Nguồn Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig
