Các nhà nghiên cứu đã mô tả đặc điểm của một loại tế bào miễn dịch chuyên biệt, đóng vai trò chính trong việc bảo vệ và sửa chữa các tế bào trong ruột người khỏe mạnh.
Các nhà nghiên cứu tại Viện Francis Crick, King's College London và Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust đã mô tả đặc điểm của một loại tế bào miễn dịch chuyên biệt, đóng vai trò chính trong việc bảo vệ và sửa chữa các tế bào trong ruột người khỏe mạnh.
Các tế bào miễn dịch bảo vệ này bị suy giảm trong bệnh viêm ruột (IBD), khiến bệnh nhân dễ bị bệnh tiến triển và biến chứng nghiêm trọng. Những phát hiện này có thể dẫn đến các lựa chọn điều trị và quản lý lâm sàng tốt hơn cho những người mắc các bệnh này.
IBD là thuật ngữ chung cho bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, hai tình trạng hiện không thể chữa khỏi liên quan đến tình trạng viêm quá mức ở ruột, gây ra các triệu chứng suy nhược như đau và tiêu chảy. IBD là bệnh phổ biến, ảnh hưởng đến 1 trên 125 người ở Anh và tỷ lệ mắc bệnh này đang gia tăng trên toàn cầu. Thường bắt đầu từ thời thơ ấu và giai đoạn đầu trưởng thành, nó tác động đến một số giai đoạn quan trọng nhất về mặt xã hội và kinh tế trong cuộc đời một con người.
Là một phần của nghiên cứu, được công bố ngày hôm nay trên tạp chí Science , các nhà nghiên cứu đã điều tra mô của hơn 150 bệnh nhân tại Guy's và St Thomas' NHS Foundation Trust, mổ xẻ một quần thể tế bào T chính được gọi là tế bào T gamma delta (γδ) trong đại tràng của những người mắc bệnh đường ruột khỏe mạnh và những người mắc bệnh IBD. Trong ruột khỏe mạnh, có một tập hợp con chuyên biệt duy nhất của các tế bào gamma delta, được gọi là tế bào V-gamma-4 (Vg4), đã bị thay đổi đáng kể và thường bị suy giảm rõ rệt trong các mẫu IBD bị viêm.
Trước nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu tại Crick and King's đã xác định được các phân tử trong biểu mô ruột khỏe mạnh (các tế bào lót thành ruột) tương tác trực tiếp với tế bào T Vg4. Vì vậy, trong nghiên cứu mới này, họ đã kiểm tra xem liệu việc mất đi sự tương tác bình thường giữa tế bào T Vg4 và biểu mô có phải là nguyên nhân gây bệnh hay không.
Để làm điều này, nhóm nghiên cứu đã xem xét những cá nhân tương đối hiếm mang gen hạn chế nghiêm trọng sự tương tác này và nhận thấy rằng mặc dù mang gen này không làm tăng nguy cơ phát triển IBD, nhưng đối với những người đã phát triển bệnh Crohn, nó lại làm tăng đáng kể nguy cơ. tiến triển của bệnh và phát triển các biến chứng nặng.
Các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy rằng, ở những người tình trạng viêm đã được cải thiện, những người có chức năng tế bào T Vg4 được phục hồi sẽ ít có khả năng tái phát hơn những người không bị bệnh. Điều này cho thấy rằng việc đánh giá tình trạng của tế bào T Vg4 có thể là một dấu ấn sinh học hữu ích cho sự tiến triển của bệnh.
(adv)
Robin Dart, cựu nghiên cứu sinh tiến sĩ được quỹ Wellcome Trust tài trợ tại Crick, nhà nghiên cứu lâm sàng sau tiến sĩ tại King's College London, và nhà tư vấn bác sĩ tiêu hóa tại Guy's và St Thomas' NHS Foundation Trust, cho biết: "Hiện tại không có cách chữa trị IBD và một tỷ lệ đáng kể trong số những bệnh nhân mà tôi điều trị, tình trạng tái phát dai dẳng đang gây lo lắng, ảnh hưởng nghiêm trọng đến cuộc sống hàng ngày của họ. Các phương pháp điều trị có xu hướng tập trung vào việc giảm viêm, nhưng mặc dù có những cải tiến trong liệu pháp, tỷ lệ tái phát vẫn cao. Vì vậy, chúng ta cần bắt đầu nhắm mục tiêu vào các lĩnh vực khác, chẳng hạn như sửa chữa hàng rào ruột và tế bào γδ T, đặc biệt là tế bào Vg4, có thể đưa ra cách để thực hiện điều này."
Những người mắc bệnh IBD có nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng cao hơn, đặc biệt là khi bệnh không được kiểm soát. Trong một số trường hợp, người ta phát triển các tổn thương ruột ung thư hoặc tiền ung thư cần phẫu thuật cắt bỏ.
Adrian Hayday, trưởng nhóm chính của Phòng thí nghiệm giám sát miễn dịch tại Crick, Giáo sư sinh học miễn dịch Kay Glendinning tại King's College London, đồng thời là người đứng đầu nghiên cứu, cho biết: "Mối liên hệ giữa IBD không được kiểm soát và các dạng ung thư ruột kết đặc biệt nghiêm trọng chưa được hiểu rõ." Vì vậy, thật thú vị khi tập hợp tế bào miễn dịch quan trọng mà chúng tôi đã xác định là bị thiếu trong IBD, cũng có thể giống với các tế bào γδ T trong ruột được một nhóm khác ở Milan mô tả là có tiềm năng sâu sắc để tấn công các tế bào ung thư ruột kết. những khiếm khuyết trong các tế bào này có thể hình dung được mối liên hệ giữa hai căn bệnh.
"Tôi thấy các tế bào γδ T trong ruột giống như một chiếc máy hút bụi dọn dẹp những tổn thương do nhiễm trùng và chất độc xâm nhập qua một cánh cửa phải được mở để thức ăn đi qua. Nếu các tế bào γδ T không hoạt động bình thường, thì tổn thương sẽ xảy ra." tích tụ, gây viêm và những thay đổi có khả năng gây ung thư có thể phát triển đến mức không thể kiểm soát được."
Các bước tiếp theo của nghiên cứu là điều tra các mục tiêu thuốc tiềm năng về sự tương tác giữa tế bào γδ T và tế bào biểu mô, đồng thời cải tiến các phương pháp tiếp cận để theo dõi thường xuyên các tế bào γδ T trong ruột như một dấu hiệu rất cần thiết cho sự tiến triển của IBD so với khả năng phục hồi. Ý nghĩa rộng hơn của sinh học tế bào miễn dịch này trên các bề mặt cơ thể khác nhau cũng cần được chú trọng.
Nghiên cứu này diễn ra nhờ sự đồng ý của tất cả các bệnh nhân và NIHR BioResource đã hỗ trợ cung cấp các mẫu bổ sung.
Nguồn Viện Francis Crick
