Liệu pháp miễn dịch CAR-T tấn công ung thư buồng trứng ở chuột với một liều duy nhất

Diana Rose Ranoa, tác giả đầu tiên của nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Liệu pháp Miễn dịch cho Ung thư cho biết: “Ngay cả với mô hình khối u ở giai đoạn tiến triển, ngay cả với một liều duy nhất, chúng tôi đã thấy tác dụng chống khối u mạnh mẽ. Ranoa là nhà nghiên cứu sau tiến sĩ tại Viện Sinh học Hệ gen Carl R. Woese ở Illinois. "Vẫn còn rất nhiều câu hỏi cần được trả lời, nhưng nghiên cứu này cho thấy CAR-T có thể tiêu diệt loại ung thư này một khi nó nhận ra đúng mục tiêu."

Tế bào T là các tế bào bạch cầu trong hệ thống miễn dịch nhận biết và tấn công những kẻ xâm lược nước ngoài cụ thể đối với cơ thể. Các liệu pháp CAR-T sử dụng các thụ thể phân tử đặc biệt, được gọi là thụ thể kháng nguyên khảm, liên kết với các dấu ấn sinh học ung thư. Những CAR này giúp các tế bào T của chính bệnh nhân nhắm mục tiêu ung thư trong cơ thể họ như thể nó là một kẻ xâm lược bên ngoài.

Trưởng nhóm nghiên cứu David Kranz, giáo sư danh dự về hóa sinh tại Illinois cho biết: “Mặc dù các liệu pháp như vậy có hiệu quả đối với các bệnh ung thư máu như bệnh bạch cầu và ung thư hạch, nhưng các bệnh ung thư tạo ra khối u rắn vẫn khó điều trị bằng các liệu pháp miễn dịch CAR-T”. Ông cũng liên kết với Viện Sinh học Bộ gen Carl R. Woese và Trung tâm Ung thư tại Illinois.

Kranz cho biết: “Không có cùng loại mục tiêu đối với các thụ thể này trên các khối u rắn như trong ung thư máu và rất khó để tìm ra mục tiêu không tìm thấy trong các mô khỏe mạnh”. "Yếu tố khác là các tế bào khối u rắn có cách riêng để ngăn chặn phản ứng miễn dịch để tránh bị tế bào T và các tế bào miễn dịch khác nhận ra. Rất nhiều công việc đang được thực hiện để cố gắng vượt qua hai rào cản đó - tìm mục tiêu tốt và tìm đúng loại CAR có thể nhận ra những mục tiêu đó."

Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu tập trung vào một loại carbohydrate được tìm thấy trên bề mặt tế bào khối u rắn, nhưng không phải là tế bào khỏe mạnh. Họ đã phát triển các phân tử CAR với ái lực khác nhau đối với phân tử này và thử nghiệm chúng trước tiên trong môi trường nuôi cấy tế bào ung thư buồng trứng, sau đó là trên những con chuột sống có khối u ung thư buồng trứng.

Họ phát hiện ra rằng các thụ thể có ái lực cao nhất với carbohydrate có hiệu quả cao trong việc giúp các tế bào T tìm và tiêu diệt ung thư, thu nhỏ hoặc loại bỏ các khối u chỉ sau một liều tiêm hoặc tiêm tĩnh mạch - và tiếp tục hoạt động trong nhiều tháng hoặc thậm chí hơn một năm. sau liều ban đầu, kéo dài cuộc sống của những con chuột.

(adv)

"Chúng tôi rất ngạc nhiên khi phương pháp điều trị CAR-T có thể làm tốt công việc điều trị ung thư, không chỉ vì nó đã làm điều đó trong một thời gian dài, mà bởi vì chúng tôi đã thực hiện điều trị ở giai đoạn cuối của bệnh ung thư." Kranz nói. "Trong hầu hết tất cả các nghiên cứu đã được thực hiện trên mô hình chuột, bạn điều trị rất sớm sau khi đặt khối u vào. Chúng tôi đã điều trị tốt sau đó, bắt đầu từ những giai đoạn mà nó thường được chẩn đoán ở bệnh nhân người."

Các nhà nghiên cứu hy vọng điều này và các yếu tố đặc biệt khác của thiết kế nghiên cứu có thể giúp phương pháp điều trị của họ có tiềm năng chuyển dịch lâm sàng sang con người nhiều hơn. Mặc dù tiêu chuẩn cho các thử nghiệm ung thư ở chuột là đặt các tế bào ung thư của người vào những con chuột có hệ thống miễn dịch đã bị tổn hại để tế bào ung thư ngoại lai phát triển, nghiên cứu của Illinois đã sử dụng những con chuột có hệ thống miễn dịch hoạt động, nhưng nhắm mục tiêu vào một dấu hiệu có ở cả chuột và người. ung thư buồng trứng.

"Việc thiết lập mô hình của chúng tôi ở chuột có khả năng miễn dịch cho phép chúng tôi chỉ ra cách các tế bào CAR-T hoạt động khi có hệ thống miễn dịch của vật chủ còn nguyên vẹn và chứng minh rằng các CAR này không có tác dụng độc đối với các mô khỏe mạnh. Phương pháp điều trị rất đặc hiệu đối với khối u," Ranoa nói. "Và bây giờ chúng tôi có CAR này mà chúng tôi đã chứng minh là có thể tiêu diệt ung thư buồng trứng ở chuột -- và nó đã được thiết kế để nhận ra mục tiêu tương tự trong ung thư ở người. Vì vậy, nghiên cứu trên người là bước tiếp theo hợp lý cho hướng nghiên cứu này."

Các nhà nghiên cứu có kế hoạch thử nghiệm chế độ CAR-T của họ đối với việc nuôi cấy tế bào ung thư ở người, cũng như tiếp tục tìm kiếm các mục tiêu khả thi khác đối với ung thư khối u rắn và các CAR có thể tìm thấy chúng.

Kranz nói: “Trong mô hình chuột này, có một tiềm năng mà nó hy vọng có thể được dịch sang bệnh nhân người. "Để có được thứ gì đó đặc hiệu chống lại khối u mà không gây tác dụng phụ lớn cho bệnh nhân, đó chính là chén thánh."

Theo SC