Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một dấu ấn sinh học cho bệnh Alzheimer trong dịch não tủy được gọi là MTBR-tau243 có thể được sử dụng để theo dõi sự tiến triển của bệnh và có thể tăng tốc độ phát triển thuốc.
Hai bệnh lý thúc đẩy sự tiến triển của bệnh Alzheimer. Ban đầu, các mảng beta amyloid dẫn đường, nhưng trong khoảng thời gian các triệu chứng nhận thức phát sinh, các đám rối tau chiếm ưu thế khi động lực và nhận thức giảm dần. Việc theo dõi tiến trình của bệnh ở từng bệnh nhân là một thách thức vì không có cách nào dễ dàng để đo lường các đám rối tau trong não.
Nhưng giờ đây, các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Washington ở St. Louis và Đại học Lund ở Lund, Thụy Điển, đã xác định được một dạng tau có thể đóng vai trò là dấu hiệu để theo dõi sự tiến triển của bệnh Alzheimer. Dấu hiệu này cũng có thể được các nhà phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer sử dụng để đánh giá liệu các loại thuốc dựa trên tau đang được nghiên cứu - bước tiến tiếp theo trong quá trình phát triển thuốc điều trị bệnh Alzheimer - có hiệu quả chống lại căn bệnh này hay không. Về mặt lý thuyết, những loại thuốc như vậy sẽ có lợi cho những người ở giai đoạn sau của bệnh, khi các đám rối tau đóng một vai trò quan trọng.
Bằng cách nghiên cứu 667 người ở Thụy Điển và Hoa Kỳ ở các giai đoạn khác nhau của bệnh Alzheimer, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra trong dịch não tủy có mức độ của một dạng tau cụ thể - được gọi là vùng liên kết vi ống (MTBR)-tau243 - theo dõi lượng làm tổn thương đám rối tau trong não và với mức độ suy giảm nhận thức.
Những phát hiện này, được công bố vào ngày 13 tháng 7 trên tạp chí Nature Medicine , là một bước quan trọng hướng tới một cách tiếp cận tốt hơn để chẩn đoán và phân loại bệnh Alzheimer. Một thử nghiệm dựa trên MTBR-tau243 có thể tăng tốc độ phát triển thuốc bằng cách cung cấp một cách tương đối đơn giản và rẻ tiền để xác định và theo dõi những người tham gia thử nghiệm lâm sàng và đánh giá liệu các liệu pháp thử nghiệm, bao gồm cả thuốc dựa trên tau, có thể thay đổi tiến trình của bệnh hay không.
"Khám phá này cung cấp các dấu ấn sinh học để theo dõi cụ thể sự tiến triển của rối loạn tau, bệnh lý chính dự báo chứng mất trí nhớ và nhận thức, vốn là điều mà cho đến nay vẫn chưa đạt được," đồng tác giả chính Randall J. Bateman, MD, cho biết. Charles F. và Joanne Knight, Giáo sư Thần kinh học xuất sắc tại Đại học Washington. "Những phát hiện này sẽ giúp đẩy nhanh quá trình phát triển thuốc cho bệnh nhân có các triệu chứng của bệnh Alzheimer. Chúng tôi cũng đang nghiên cứu phát triển các dấu ấn sinh học này như một thử nghiệm lâm sàng để phân loại từng bệnh nhân và cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân."
(adv)
Tiêu chuẩn vàng để đo các đám rối tau trong não là chụp cắt lớp phát xạ tau-positron (tau-PET), tốn hàng ngàn đô la và yêu cầu thiết bị đắt tiền cũng như chuyên môn chuyên môn không có sẵn ở hầu hết các bệnh viện, khiến cho việc chụp như vậy không thực tế để chăm sóc bệnh nhân và tốn kém cho các công trình nghiên cứu.
Vào năm 2020, Bateman và Kanta Horie, Tiến sĩ, phó giáo sư nghiên cứu về thần kinh học và đồng tác giả đầu tiên của bài báo mới, đã chỉ ra rằng mức độ MTBR-tau243 trong dịch não tủy phản ánh lượng rối tau trong não. Trong nghiên cứu mới này, Bateman và Horie đã hợp tác với Oskar Hansson, MD, Tiến sĩ, giáo sư thần kinh học và đồng tác giả nghiên cứu của Đại học Lund, và Gemma Salvadó, Tiến sĩ, nhà nghiên cứu sau tiến sĩ và đồng tác giả đầu tiên, để mở rộng phân tích cho nhiều người hơn và để so sánh MTBR-tau243 với các dấu ấn sinh học tau khác.
Các nhà nghiên cứu đã phân tích dữ liệu từ những người tình nguyện tham gia các nghiên cứu về bệnh Alzheimer thông qua nghiên cứu Dấu ấn sinh học để xác định các rối loạn thoái hóa thần kinh sớm và đáng tin cậy (BioFINDER)-2 (448 người) ở miền nam Thụy Điển hoặc Trung tâm nghiên cứu bệnh Alzheimer Knight (219 người) ở St. . Độ tuổi trung bình của những người tham gia là 71, và nhóm bao gồm những người khỏe mạnh cũng như những người ở tất cả các giai đoạn bệnh, từ những người có một số amyloid trong não nhưng không có triệu chứng nhận thức, đến những người có nhiều amyloid và tau trong não và chẩn đoán sa sút trí tuệ. Các nhà nghiên cứu đã so sánh chức năng nhận thức với mức độ của các dạng tau khác nhau trong dịch não tủy và với mức độ amyloid và tau trong não, được đo bằng cách quét PET amyloid và tau.
Mức độ MTBR-tau243 trong dịch não tủy tương quan chặt chẽ với mức độ rối tau não và chức năng nhận thức. Khi mức độ MTBR-tau243 tăng lên, mức độ tau trong não cũng tăng lên và điểm số trong các bài kiểm tra nhận thức giảm xuống. Ngược lại, mức độ của một dạng tau khác trong dịch não tủy, tau phosphoryl hóa, được theo dõi chủ yếu với mức độ amyloid não nhưng không theo dõi mức độ tau não hoặc chức năng nhận thức.
Hansson cho biết: “Để chẩn đoán chính xác bệnh Alzheimer ở những bệnh nhân có triệu chứng nhận thức, chúng tôi cần bằng chứng dựa trên dấu ấn sinh học về cả mảng amyloid beta và bệnh lý rối tau”. "Với dấu ấn sinh học mới này, đại diện cho bệnh lý tau, chúng tôi có thể thực hiện điều này bằng cách sử dụng một mẫu dịch não tủy duy nhất. Điều này có khả năng cải thiện rõ ràng quá trình chẩn đoán cũng như tiên lượng bệnh Alzheimer trên toàn thế giới. Chúng tôi hy vọng rằng chúng tôi sẽ sớm có thể làm được điều tương tự sử dụng một xét nghiệm máu đơn giản."
Bằng cách kết hợp hai dạng tau trong dịch não tủy -- tau phosphorylated và MTBR-tau243 -- các nhà nghiên cứu đã có thể dự đoán gần như chức năng nhận thức bằng cách sử dụng tau-PET.
Horie cho biết: “Sự kết hợp giữa tau phosphoryl hóa và MTBR-tau243 trong dịch não tủy không chỉ tiết lộ liệu một cá nhân có mắc bệnh Alzheimer hay không mà còn xác định giai đoạn bệnh – từ bệnh tiền triệu chứng đến chứng mất trí hoàn toàn”.
Bằng cách lấy các mẫu dịch não tủy lặp đi lặp lại, các nhà nghiên cứu có thể theo dõi sự tiến triển của bệnh và xác định tác động của các biện pháp can thiệp, chẳng hạn như liệu pháp chống tau thử nghiệm đối với quỹ đạo của bệnh.
Horie cho biết: “Trong giai đoạn cuối của bệnh Alzheimer, hiệu quả của các liệu pháp chống amyloid có thể yếu đi vì amyloid không còn đóng vai trò chính trong việc thúc đẩy bệnh”. "Nhưng đó là khi tau trở nên có liên quan. Bằng cách ngăn chặn bệnh lý tau, chúng ta có thể ngăn chặn sự suy giảm nhận thức hơn nữa bao gồm mất trí nhớ. Bằng cách duy trì các cá nhân ở mức độ suy giảm nhận thức nhẹ và ngăn chặn sự suy giảm nhận thức hơn nữa, chúng ta có thể giúp mọi người duy trì trạng thái tốt chất lượng cuộc sống. Đó là những gì chúng tôi đang hướng tới."
Theo Science
