Cellular Sedition: Một mô hình mới về ung thư

Ung thư là một căn bệnh lâu đời như lịch sử đã ghi lại, nhưng khoa học hiện đại vẫn chưa thể chữa khỏi.

Chắc chắn có một động lực rất lớn để tìm ra cách chữa trị. Ung thư là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn thế giới trong nhiều thập kỷ. Tại Hoa Kỳ và các quốc gia công nghiệp hóa khác, ung thư chỉ đứng sau bệnh tim về số ca tử vong, cướp đi sinh mạng của khoảng 600.000 người mỗi năm.

Để theo đuổi một phương pháp chữa trị, Tổng thống Richard Nixon đã tuyên bố một “cuộc chiến chống ung thư” nổi tiếng vào năm 1971 với Đạo luật Ung thư Quốc gia. Kể từ đó, hàng tỷ đô la tiền thuế của người dân đã được dùng vào việc chiến đấu với căn bệnh này hàng năm. Chỉ riêng cho năm 2024, ngân sách đề xuất của Viện Ung thư Quốc gia là 7,8 tỷ đô la.

Nhưng việc tìm kiếm viên đạn ma thuật cuối cùng sẽ chấm dứt cuộc chiến tàn khốc này đã mất nhiều thời gian hơn dự kiến. Trong suốt những năm 70 và 80, tỷ lệ tử vong do ung thư hàng năm chỉ tăng lên. Các trường hợp tử vong do ung thư hàng năm cuối cùng đã giảm bớt trong những năm 1990, nhưng không phải do các phương pháp chữa trị mới. Thay vào đó, tín dụng dành cho các nỗ lực y tế công cộng để cắt hút thuốc lá.

Vậy chính xác thì chúng ta đã học được gì trong hơn 50 năm kể từ khi cuộc chiến này bắt đầu, và tại sao chúng ta vẫn thiếu vũ khí tốt hơn để chống lại nó? Tiến sĩ Jason Fung MD xem xét những câu hỏi này trong cuốn sách của ông “Mật mã ung thư, cách hiểu mang tính cách mạng về bí ẩn y khoa”.

Fung nói rằng mặc dù những loại thuốc kỳ diệu mà chúng tôi háo hức chờ đợi đã chậm thành hiện thực, nhưng chúng tôi đã thu được nhiều hiểu biết sâu sắc về cách thức hình thành của bệnh và những cách mà chúng tôi có thể ngăn chặn nó.

Một loạt các nguyên nhân

Fung là một bác sĩ chuyên khoa thận ở Toronto nổi tiếng với công việc điều trị bệnh tiểu đường bằng chế độ ăn kiêng. Mối quan tâm của anh ấy đối với bệnh ung thư bắt đầu khi anh ấy đang xem xét mối liên hệ của nó với bệnh béo phì. Các nghiên cứu đoàn hệ lớn phát hiện ra rằng những người mắc bệnh béo phì nghiêm trọng có nguy cơ mắc một số loại ung thư cao gấp 7 lần.

Vào năm 2016, sau khi xem xét hơn một nghìn nghiên cứu, Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế đã kết luận rằng 13 loại ung thư khác nhau rõ ràng có liên quan đến béo phì.

Theo Viện Ung thư Quốc gia, những người có chỉ số khối cơ thể (BMI) cao hơn tại thời điểm chẩn đoán ung thư hoặc những người đã khỏi ung thư, có nguy cơ mắc ung thư thứ hai, không liên quan cao hơn.

Tất nhiên, nhiều ảnh hưởng môi trường cũng có liên quan đến sự hình thành ung thư, chẳng hạn như tiếp xúc với amiăng, phóng xạ và hóa chất dioxin, chỉ kể tên một số. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) duy trì một danh sách ngày càng dài các chất gây ung thư và khả năng gây ung thư của chúng.

(adv)

Tất cả các chất gây ung thư chắc chắn là điều cần lưu tâm. Tuy nhiên, nhiều mục được tìm thấy trong danh sách này không có tác dụng như bạn có thể tưởng tượng. Trên thực tế, phần lớn các bệnh ung thư có thể bắt nguồn từ thói quen hàng ngày của chúng ta.

“Khi họ xếp hạng nguy cơ quy kết dân số, hút thuốc là nguy cơ cao nhất, vào khoảng 30 đến 35 phần trăm. Rất nhiều thứ khác mà chúng tôi nghĩ đến, chẳng hạn như hóa chất, v.v., là rất, rất nhỏ về mức độ nó góp phần vào nguy cơ mắc bệnh ung thư của dân số—nó giống như một hoặc hai phần trăm,” Fung nói. “Có một phần lớn khác, khoảng 30 đến 35 phần trăm, đó là chế độ ăn uống.”

Ung thư được đặc trưng bởi các tế bào đột biến và những đột biến này có thể xuất hiện ở bất kỳ đâu trong cơ thể và cho phép các tế bào ung thư phát triển khả năng phát triển vượt quá mức mà cơ thể bình thường cho phép.

Với ung thư lành tính, khối u lớn có thể hình thành nhưng không nguy hiểm đến tính mạng. Tuy nhiên, khi ung thư ác tính phát triển, nó sẽ xâm lấn và phá hủy các mô khỏe mạnh bình thường. Để cứu một bệnh nhân khỏi một khối tế bào đột biến ác tính, các bác sĩ đã nhờ đến những loại pháo hạng nặng dưới hình thức phẫu thuật, hóa trị và xạ trị.

“Đây là tất cả các phương pháp điều trị vốn đã gây độc cho tất cả các tế bào, nhưng chúng tiêu diệt tế bào ung thư nhanh hơn một chút so với tiêu diệt tế bào thông thường. Vì vậy, chúng thường có nhiều tác dụng phụ,” Fung nói.

Các hình thức khác nhau của phương pháp tiêu diệt ung thư này đã tồn tại khoảng một thế kỷ và vẫn là phương pháp điều trị chủ yếu. Tuy nhiên, trong suốt quá trình giết chóc này, các nhà nghiên cứu đã nhiều lần báo cáo rằng các phương pháp điều trị an toàn hơn, tinh vi hơn đang đến rất gần.

Tiền đề và lời hứa này đi kèm với việc phát hiện ra DNA, khi các nhà nghiên cứu bắt đầu xem xét di truyền học của bệnh ung thư để hiểu rõ hơn về bản chất của căn bệnh này. Họ đã tìm thấy các gen kiểm soát sự tăng trưởng (gen gây ung thư) và phát hiện ra các đột biến của các gen này dẫn đến tăng trưởng quá mức. Họ cũng phát hiện ra các gen làm chậm sự phát triển, được gọi là gen ức chế khối u, cũng như các đột biến làm giảm khả năng ức chế khối u.

Những quan sát này đã dẫn đến cái được gọi là lý thuyết đột biến soma, và trong nhiều năm, các bác sĩ và công ty dược phẩm tin rằng lý thuyết này sẽ dẫn đến một phương pháp hiệu quả, công nghệ cao đối với thuốc điều trị ung thư. Nếu sự phát triển của ung thư chỉ đơn thuần là kết quả của việc đột biến gen, thì tại sao không chỉ đơn giản tập trung vào những đột biến không mong muốn?

Fung nói rằng một vài loại thuốc đầu tiên ra đời từ chiến lược này đã thành công đáng kể và gợi ý rằng một tương lai không còn ung thư có thể không còn xa nữa. Một trong những loại thuốc này, được gọi là Imatinib, nhắm vào một loại bệnh bạch cầu và chữa khỏi bệnh một cách hiệu quả. Thay vì nhằm mục đích tiêu diệt tế bào ung thư thông qua phẫu thuật, hóa trị hoặc xạ trị, Imatinib được thiết kế để khắc phục đột biến gen gây ra căn bệnh này.

“Vào những năm 1990, chúng tôi bắt đầu áp dụng các phương pháp điều trị này và mọi người vô cùng phấn khích. Có một sự nhiệt tình rất lớn,” Fung nói.

Vấn đề là các đột biến đằng sau hầu hết các bệnh ung thư phức tạp hơn nhiều so với bệnh bạch cầu mà Imatinib nhắm đến. Ví dụ , dự án Bản đồ bộ gen ung thư —đã sắp xếp trình tự gen của vài nghìn mẫu vật ung thư để xem loại đột biến nào được phát hiện xảy ra—đã khám phá ra vô số khả năng mà một hoặc hai loại thuốc kỳ diệu sẽ không bao giờ có thể đạt được.

Một dự án lập danh mục tất cả các đột biến đã biết được tìm thấy trong các loại ung thư khác nhau vào năm 2018 đã tiết lộ khoảng 6 triệu. Khi những chi tiết chóng mặt này xuất hiện, những hy vọng từng rất cao về phương pháp chữa trị dựa trên gen để dập tắt mọi bệnh ung thư bắt đầu phai nhạt.

Theo Fung, lý thuyết đột biến soma đã nâng cao hiểu biết của chúng ta về bệnh ung thư, nhưng không phải theo cách mà các nhà khoa học đã dự đoán. Thay vì cho phép chúng ta giải mã và chỉnh sửa một số gen có vấn đề, nó đã khai quật được vô số khả năng không thể kiểm soát được có thể phát triển thành ung thư. Lý thuyết này đã sụp đổ dưới sức nặng của tất cả các biến số này và không mang lại nhiều hơn một số phương pháp điều trị hiệu quả cho một số bệnh ung thư di truyền hiếm gặp.

Fung cho biết: “Số lượng thuốc nhắm mục tiêu di truyền tạo ra sự khác biệt trong bệnh ung thư mà bạn có thể đếm trên đầu ngón tay, bởi vì bạn có thể nhắm mục tiêu một đột biến, nhưng bạn không thể nhắm mục tiêu 70 đột biến hay 100 đột biến. “Vì vậy, đó là một thời kỳ đen tối trong lĩnh vực ung thư khi mà sự tiến bộ, vốn rất lạc quan lúc ban đầu, gần như đã đi chệch hướng.”

Theo sau những giấc mơ tan vỡ về lý thuyết gen soma - vốn là hệ tư tưởng phổ biến trong nghiên cứu ung thư trong hơn 50 năm - một cách hiểu mới đã xuất hiện.

“Điều đó bắt đầu xảy ra từ khoảng năm 2010,” Fung nói. “Một lần nữa nó dẫn đến sự lạc quan to lớn rằng chúng ta sẽ có thể tìm ra nó.”

Hệ tư tưởng mới nổi này được xây dựng dựa trên kiến ​​thức di truyền thu được từ quá khứ nhưng cũng bổ sung thêm sự hiểu biết hợp lý hơn về lý do tại sao những đột biến này phát triển. Trong khi lý thuyết gen soma coi ung thư là một số tai nạn di truyền ngẫu nhiên bằng cách nào đó xoay sở để vượt qua hệ thống phòng thủ miễn dịch của chúng ta, thì phương pháp mới này coi ung thư là một phương tiện để tồn tại của tế bào.

“Không phải ngẫu nhiên đâu. Đó là điều luôn rất kỳ lạ về lý thuyết đột biến soma đó là nó chỉ là sự xui xẻo,” Fung nói. “Vì vậy, điều này mở ra rất nhiều khả năng về những gì bạn có thể làm với bệnh ung thư khi bạn vượt qua mô hình di truyền này. Nó giải thích rất nhiều về bệnh ung thư.”

Bức tranh đang phát triển của bệnh ung thư xuất phát từ những quan sát cho thấy rằng các tế bào, bắt nguồn từ cơ thể đa bào của chính chúng ta, bắt đầu phát triển các đặc điểm của một cơ thể đơn bào. Chúng sao chép vô tận và cạnh tranh với các tế bào lân cận để lấy tài nguyên.

“Một tế bào gan sẽ cố gắng chơi đẹp với tất cả các tế bào còn lại của bạn. Nó sẽ ở lại nơi lẽ ra nó phải ở trong gan, và nó sẽ giúp ích cho phổi. Nó sẽ giúp ích cho trái tim của bạn, v.v.,” Fung nói. “Một tế bào ung thư gan hoạt động hoàn toàn khác. Nó sẽ phát triển. Nó sẽ xâm chiếm những thứ khác. Nó sẽ lấy tài nguyên từ các tế bào khác. Nó sẽ xâm lấn phổi. Nó sẽ làm mọi thứ có thể để tiêu diệt các tế bào khác. Nhưng đó là bởi vì nó hoạt động như một sinh vật đơn bào, trái ngược với nhiệm vụ hợp tác của một sinh vật đa bào.”

Đó là sự tiếp xúc của bất kỳ tổn thương tế bào mãn tính, dưới mức chết nào chịu trách nhiệm cho sự phá vỡ sự hợp tác đa bào này, có thể là khói thuốc lá, amiăng hoặc bức xạ.

Fung so sánh sự thay đổi từ tế bào khỏe mạnh thành tế bào ung thư với sự thay đổi xảy ra khi nền văn minh nhân loại vĩ đại một thời sụp đổ. Hãy tưởng tượng rằng các tế bào bình thường hoạt động giống như con người trong một xã hội loài người ổn định. Chúng sống và chết theo chu kỳ có thể dự đoán được và theo một cách nào đó, có lợi cho toàn bộ cơ thể.

Tuy nhiên, trong thế giới hậu tận thế của bệnh ung thư, nó trở thành thế giới của mọi tế bào cho chính nó. Một khi nền văn minh bị phá vỡ, do tiếp xúc lâu dài với một tác nhân gây ung thư hoặc vô số chất gây ung thư, các tế bào bị bệnh sẽ tự tấn công. Họ không còn tuân theo các quy tắc của xã hội lịch sự và bắt đầu hành động độc lập, từ chối nền văn minh để tập trung ích kỷ vào lợi ích cá nhân của họ.

Khi quá trình chuyển đổi này xảy ra, hệ thống miễn dịch của chúng ta sẽ coi những tế bào ung thư này là một loài riêng biệt.

Fung nói: “Chúng ta có hệ thống miễn dịch để tuần tra chống lại những loài xâm lấn này như vi khuẩn và vi rút, v.v., và nó sẽ cố gắng tiêu diệt các tế bào ung thư, bởi vì nó coi đó là một tế bào lạ”.

Trong khi lý thuyết gen soma tưởng tượng ung thư như một loại sán, nó không giải thích được tại sao rất nhiều người phát triển nó. Sán rất hiếm, nhưng ung thư thì không.

“Trên thực tế, ung thư là một sự xuất hiện rất, rất phổ biến,” Fung nói. “Về cơ bản, đó là những ổ nổi loạn nhỏ này ở khắp cơ thể và hệ thống miễn dịch ở đó giống như một lực lượng cảnh sát đang cố gắng dập tắt nó. Đôi khi nó có thể ẩn nấp và đôi khi nó bị giết, bởi vì nó bị tuôn ra ngoài trời.”

Kiến thức bắt nguồn từ mô hình mới này chắc chắn sẽ ảnh hưởng đến cách chúng ta điều trị ung thư trong tương lai. Fung đề cập đến các phương pháp điều trị mới trong lĩnh vực này hiện đang được phát triển, chẳng hạn như các phương pháp có thể tăng cường hệ thống miễn dịch của chúng ta. Nhưng ông lưu ý rằng bước đầu tiên phải luôn là ngăn chặn ảnh hưởng có thể là nguyên nhân khiến cơ thể phát triển ung thư.

“Vấn đề là xem xét các nguyên nhân môi trường và cố gắng loại bỏ chúng. Tất nhiên, điều thành công nhất mà chúng tôi từng làm là chiến dịch ngừng hút thuốc. Điều đó thực sự có lẽ đã cứu được nhiều mạng sống hơn bất kỳ thứ gì khác,” Fung nói. “Nếu bạn nhận ra rằng béo phì có liên quan đến ung thư, vốn đã được chứng minh rõ ràng hiện nay, thì một lần nữa, các biện pháp y tế công cộng nên thực sự cố gắng chống lại điều đó.”

Theo EPO