Một nghiên cứu mới có thể giúp cải thiện phương pháp tiếp cận y học cá nhân hóa đối với bệnh viêm ruột bằng cách tìm hiểu cách bệnh nhân có các biến thể trong gen PTPN2 phát triển IBD.
Bệnh viêm ruột, hay IBD, mô tả bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, hai bệnh mãn tính gây viêm ruột. IBD, ảnh hưởng đến khoảng 3 triệu người trưởng thành ở Hoa Kỳ, là một chứng rối loạn tự miễn dịch -- một tình trạng trong đó hệ thống miễn dịch của cơ thể tấn công các mô khỏe mạnh. Các triệu chứng của nó bao gồm tiêu chảy, chảy máu trực tràng, mệt mỏi, sụt cân và co thắt dạ dày.
Biểu mô ruột, được tạo thành từ một lớp tế bào lót ruột, đóng một vai trò quan trọng trong IBD vì nó có thể dễ dàng bị phá vỡ trong quá trình viêm ruột. Một loại tế bào biểu mô chuyên biệt là tế bào Paneth. Các peptide kháng khuẩn mà các tế bào này tạo ra giúp điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột hoặc cộng đồng vi sinh vật tồn tại trong ruột.
Một nhóm nghiên cứu dẫn đầu bởi Declan F. McCole, một nhà khoa học y sinh và chuyên gia IBD tại Đại học California, Riverside, báo cáo trong nghiên cứu trên chuột của họ rằng việc giảm hoạt động của gen nguy cơ IBD PTPN2 trong các tế bào biểu mô ruột có thể dẫn đến giảm sản xuất. của peptide kháng khuẩn tế bào Paneth.
Nghiên cứu, được công bố trên tạp chí Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, thiết lập mối liên kết quan trọng giữa PTPN2 và tế bào Paneth đóng vai trò chính trong việc duy trì các đặc tính bình thường của vi khuẩn đường ruột.
McCole, giáo sư khoa học y sinh tại Trường Y cho biết: "Nghiên cứu này tập trung vào việc cải thiện các phương pháp y học cá nhân hóa trong IBD bằng cách hiểu cách bệnh nhân có biến thể gen PTPN2 phát triển IBD". "Mất PTPN2 cũng có thể dẫn đến mất chọn lọc các tế bào Paneth trong biểu mô ruột. Việc mất PTPN2 này gây ra những thay đổi đáng kể trong hệ vi sinh vật đường ruột và làm tăng một loại E. coli cụ thể."
(adv)
Escherichia coli, hay E. coli, là vi khuẩn được tìm thấy trong môi trường, thực phẩm và ruột của người và động vật. McCole giải thích rằng vi khuẩn E. coli được đề cập, E. coli xâm lấn bám dính, hay AIEC, gia tăng trong IBD và làm trầm trọng thêm tình trạng viêm nhiễm. Lần đầu tiên được xác định ở những bệnh nhân mắc bệnh Crohn, AIEC có thể bám dính và xâm lấn các tế bào biểu mô cũng như các tế bào miễn dịch được gọi là đại thực bào.
"AIEC là ứng cử viên sáng giá nhất cho vai trò nguyên nhân của vi khuẩn trong IBD," ông nói.
Theo McCole, các tế bào Paneth không hoạt động bình thường ở nhiều bệnh nhân mắc IBD và điều này có thể đóng vai trò là dấu hiệu của bệnh. Các peptide kháng khuẩn mà các tế bào này tạo ra có liên quan chủ yếu đến hàng rào bảo vệ của ruột để điều chỉnh tỷ lệ tương đối của vi khuẩn và tương tác của chúng với nhau. Chúng cũng giúp các tế bào gốc ruột lân cận hoạt động tốt hơn.
McCole cho biết: “Chúng tôi biết rằng trong IBD, các tế bào Paneth thường không thể sản xuất đủ peptide kháng khuẩn hoặc phản ứng thích hợp với vi khuẩn đường ruột. "Những khiếm khuyết về chức năng này cũng có thể liên quan đến những thay đổi trong cấu trúc của các tế bào Paneth làm giảm khả năng tiết ra các peptide kháng khuẩn bảo vệ, dẫn đến sự gia tăng quần thể vi khuẩn liên quan đến IBD, chẳng hạn như AIEC. Những thay đổi cấu trúc này trong sự xuất hiện của Các tế bào Paneth cũng có thể đóng vai trò là dấu hiệu của bệnh IBD, đặc biệt là bệnh Crohn."
McCole cho biết: “Công trình này đặt nền móng cho dự án nghiên cứu mới của chúng tôi nhằm xác định các tác nhân dược lý có khả năng phục hồi chức năng tế bào Paneth và giảm sự đóng góp của vi khuẩn vào bệnh viêm ruột”.
Nguồn Đại học California - Riverside
