Theo một khám phá bất ngờ, các tế bào bạch cầu được gọi là bạch cầu trung tính có vai trò không được đánh giá cao trong việc tiêu diệt các khối u rắn.
Trong nghiên cứu, được công bố vào ngày 30 tháng 3 trên tạp chí Cell , các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu cách thức liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào T có thể tiêu diệt khối u ác tính mặc dù nhiều tế bào khối u thiếu dấu hiệu hoặc "kháng nguyên" mà tế bào T nhắm đến. Họ phát hiện ra rằng các tế bào T, khi tấn công các khối u, đã kích hoạt một bầy bạch cầu trung tính - từ đó giết chết các tế bào khối u mà tế bào T không thể loại bỏ. Những phát hiện này có thể dẫn đến các liệu pháp miễn dịch mới khai thác phản ứng miễn dịch chống khối u bất ngờ nhưng mạnh mẽ này.
"Chúng tôi có xu hướng nghĩ rằng các tế bào bẩm sinh là các tế bào miễn dịch tốt nhất có thể giúp kích thích phản ứng ban đầu của tế bào T đối với khối u. Ngoài ra, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng bạch cầu trung tính hỗ trợ sự phát triển của khối u, nhưng ở đây chúng tôi tiết lộ rằng chúng có thể có Tiến sĩ Taha Merghoub, phó giám đốc Trung tâm Ung thư Sandra và Edward Meyer, Giáo sư Ung thư Margaret và Herman Sokol, cho biết vai trò quan trọng trong việc loại bỏ và kết liễu khối u mà nếu không có liệu pháp tế bào T sẽ thoát khỏi. Research và là giáo sư dược học tại Weill Cornell Medicine, đồng thời là đồng giám đốc của Phòng thí nghiệm cộng tác Ludwig.
Đồng tác giả Tiến sĩ Jedd Wolchok, Giám đốc Trung tâm Ung thư Meyer cho biết: "Công trình này cho chúng ta thấy rõ ràng rằng thuật ngữ nguyên khối 'bạch cầu trung tính' cần phải cụ thể hơn, dựa trên việc sử dụng công nghệ đơn bào". giáo sư y khoa tại Weill Cornell Medicine, đồng giám đốc Phòng thí nghiệm Hợp tác Ludwig và bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Y tế NewYork-Presbyterian/Weill Cornell. "Trước đây, thuật ngữ chung này dùng để chỉ một quần thể tế bào được cho là không hữu ích trong việc kiểm soát khối u. Giờ đây, chúng tôi biết rằng một tập hợp con của những tế bào này rất quan trọng trong việc tối ưu hóa các liệu pháp tế bào T đã được thiết kế để khắc phục tính không đồng nhất."
Liệu pháp miễn dịch ung thư, khai thác hoặc tăng cường khả năng tấn công tế bào ác tính của tế bào miễn dịch, đã bắt đầu cách mạng hóa việc điều trị ung thư trong thập kỷ qua. Trong một số trường hợp, những liệu pháp này về cơ bản đã chữa khỏi cho những bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối, những người nếu không thì sẽ không có hy vọng sống sót. Tuy nhiên, đối với hầu hết các bệnh ung thư, liệu pháp miễn dịch chỉ có hiệu quả ở một số ít bệnh nhân. Nhìn chung, các nhà nghiên cứu vẫn còn nhiều điều cần tìm hiểu về cách thức hoạt động của các liệu pháp miễn dịch chống ung thư và hiệu quả của chúng có thể được cải thiện như thế nào.
(adv)
Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã điều tra một liệu pháp miễn dịch thử nghiệm bao gồm một loại thuốc để tăng cường hoạt động và tăng sinh của tế bào T, cộng với các tế bào T đã được thiết kế để nhận ra một kháng nguyên liên quan đến khối u ác tính. Các khối u đôi khi có thể trốn tránh liệu pháp miễn dịch nhắm vào một kháng nguyên khối u cụ thể chỉ bằng cách ngừng biểu hiện kháng nguyên đó -- các tế bào khối u không biểu hiện kháng nguyên được gọi là "biến thể thoát". Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng liệu pháp tế bào T tăng cường của họ có thể loại bỏ khối u ác tính, trong các mô hình chuột tiêu chuẩn, ngay cả khi một phần lớn các tế bào khối u ác tính thiếu kháng nguyên được nhắm mục tiêu, Trp1.
Cuối cùng, họ xác định rằng hoạt động chống khối u ban đầu của các tế bào T chống lại các tế bào khối u ác tính biểu hiện Trp1 đã kích hoạt phản ứng tiêu diệt khối u thứ cấp -- từ bạch cầu trung tính. Những tế bào bạch cầu này được biết đến nhiều nhất với tư cách là những người phản ứng đầu tiên với nhiễm trùng và vết thương. Là thành viên của hệ thống miễn dịch "bẩm sinh" tiến hóa lâu đời hơn, chúng không nhắm mục tiêu vào các kháng nguyên cụ thể theo cách mà các tế bào T làm. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã kết luận rằng các bạch cầu trung tính được triệu tập bởi liệu pháp miễn dịch tế bào T của họ thực sự chịu trách nhiệm tiêu diệt các tế bào u ác tính không biểu hiện Trp1 còn lại - ít nhất là một phần bằng cách tiết ra oxit nitric phân tử có khả năng phản ứng cao.
Là một phần của nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã xác định một kiểu biểu hiện gen đặc trưng trong bạch cầu trung tính chống khối u và phát hiện ra rằng trong cơ sở dữ liệu được sử dụng rộng rãi trên các bệnh nhân u ác tính, sự hiện diện nhiều hơn của "dấu hiệu" biểu hiện gen này trong các mẫu khối u sinh thiết có liên quan đến kết quả điều trị tốt hơn. kết quả cho bệnh nhân.
Kết quả đặc biệt đáng ngạc nhiên vì các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng bạch cầu trung tính xung quanh khối u thường đóng vai trò là đồng minh của khối u -- khối u hợp tác với chúng để giúp nó tồn tại và lan rộng, điều này một phần bằng cách ngăn chặn các yếu tố miễn dịch chống ung thư khác.
Trong mọi trường hợp, những phát hiện mới cho thấy rằng trong bối cảnh liệu pháp miễn dịch mạnh mẽ bao gồm các tế bào T được thiết kế nhắm vào các kháng nguyên khối u và tăng cường chung các chức năng của tế bào T, bạch cầu trung tính có thể đóng một vai trò chống ung thư quan trọng -- trên thực tế, một vai trò thiết yếu vai trò trong việc quét sạch các tế bào khối u biến thể trốn thoát mà nếu không sẽ giữ cho khối u tồn tại.
Tiến sĩ Daniel Hirschhorn, trợ lý giáo sư nghiên cứu cho biết: “Các liệu pháp dựa trên tế bào T thông thường đã thành công trong điều trị ung thư, nhưng chúng không hiệu quả đối với các khối u không đồng nhất, có các biến thể thoát khỏi kháng nguyên mà hệ thống miễn dịch có thể vô hình”. về dược học tại Weill Cornell Medicine. "Thật vô cùng ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng bạch cầu trung tính được giáo dục bởi tế bào T có thể loại bỏ những tế bào khối u 'vô hình' này. Khám phá này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc huy động nhiều nhánh của hệ thống miễn dịch trong cuộc chiến chống ung thư."
Các nhà nghiên cứu hiện đang tiếp tục nghiên cứu các bạch cầu trung tính chống khối u này, để xác định cách chúng có thể được tạo ra và điều khiển tốt nhất -- với tư cách là chất chống ung thư của chính chúng, hoặc như chất tăng cường của các liệu pháp miễn dịch khác.
Tiến sĩ Merghoub nói: “Tôi cũng hy vọng rằng chúng ta có thể tìm ra cách sử dụng các biện pháp đo lường các bạch cầu trung tính chống khối u này trong sinh thiết khối u làm dấu ấn sinh học giúp chúng ta lựa chọn phương pháp điều trị tốt nhất cho bệnh nhân”.
Nguồn Weill Cornell Medicine
