Các nhà nghiên cứu cho thấy cách kích thích tế bào đuôi gai thông qua các con đường nhất định tạo ra hoạt động mạnh mẽ của tế bào T chống lại các khối u và hoạt động cùng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để tạo ra phản ứng thậm chí còn mạnh mẽ hơn
Trong một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Nghiên cứu Miễn dịch học Ung thư, các nhà nghiên cứu của chúng tôi, đứng đầu là Tiến sĩ Amer A. Beg, đã chỉ ra cách kích thích các tế bào đuôi gai thông qua con đường CD40 và interferon β (IFNβ) tạo ra hoạt động mạnh mẽ của tế bào T chống lại các khối u và hoạt động cùng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để tạo ra phản ứng mạnh mẽ hơn. Bài báo cũng chia sẻ những kết quả ban đầu đầy hứa hẹn từ nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 về vi rút gây ung thư (MEM-288) kích hoạt các con đường này ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch kích hoạt các tế bào T để nhắm mục tiêu các tế bào ung thư đã cải thiện đáng kể kết quả của bệnh nhân đối với nhiều loại khối u. Nhưng không phải bệnh nhân nào cũng đáp ứng với các liệu pháp. Các nhà nghiên cứu của Trung tâm Ung thư Moffitt đang làm việc để xác định các lựa chọn điều trị mới cho nhóm bệnh nhân này. Trong một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Cancer Immunology Research, các nhà nghiên cứu của chúng tôi, do Tiến sĩ Amer A. Beg dẫn đầu, cho thấy cách kích thích các tế bào đuôi gai thông qua con đường CD40 và iinterferon β (IFNβ) tạo ra hoạt động mạnh mẽ của tế bào T chống lại các khối u và hoạt động kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch để tạo ra hoạt động mạnh mẽ hơn nữa phản hồi. Bài báo cũng chia sẻ những kết quả ban đầu đầy hứa hẹn từ nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 về vi rút gây ung thư (MEM-288) kích hoạt các con đường này ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.
Các tế bào đuôi gai đóng một vai trò quan trọng trong việc kích hoạt các tế bào T để nhận ra các tác nhân truyền nhiễm hoặc nước ngoài, bao gồm cả tế bào ung thư. Những đặc điểm này cho thấy rằng các tế bào đuôi gai có thể là một thành phần tế bào quan trọng trong việc đạt được các phản ứng tối ưu đối với liệu pháp ức chế điểm kiểm tra.
(adv)
"Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào các tế bào T đã cách mạng hóa việc điều trị ung thư, nhưng ngày càng có nhiều nhận thức rằng việc nhắm mục tiêu các loại tế bào chịu trách nhiệm kích hoạt tế bào T, chẳng hạn như tế bào đuôi gai, có thể cần thiết để mang lại lợi ích tối ưu cho bệnh nhân. Tuy nhiên, chiến lược tốt nhất để nhắm mục tiêu vào các tế bào đuôi gai Andreas N. Saltos, MD, giám đốc y tế nghiên cứu lâm sàng tại Khoa Ung thư lồng ngực tại Moffitt và là điều tra viên chính của thử nghiệm lâm sàng vi rút gây ung thư MEM-288 cho biết.
Beg và một nhóm các nhà nghiên cứu đã tập trung điều tra của họ vào hai con đường riêng biệt được biết là góp phần kích hoạt các tế bào đuôi gai, con đường CD40 và IFNβ. Họ đã thực hiện các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm với một adenovirus biểu hiện protein IFNβ và phiên bản ổn định màng của phối tử CD40 (MEM40). Họ phát hiện ra rằng sự biểu hiện kết hợp của cả MEM40 và IFNβ dẫn đến việc kích hoạt tế bào đuôi gai, trưởng thành và di chuyển đến các hạch bạch huyết. Cả MEM40 và IFNβ đều tạo ra phản ứng tế bào T chống khối u và làm giảm sự phát triển của khối u trong các mô hình chuột mắc bệnh ung thư hắc tố và ung thư phổi, với các phản ứng mạnh hơn được quan sát thấy với sự biểu hiện kết hợp của cả hai loại protein này.
Các nhà nghiên cứu cũng chứng minh rằng việc tiêm trực tiếp các adenovirus biểu hiện MEM40 và IFNβ vào khối u có thể làm giảm sự phát triển của khối u trong khối u được tiêm và giảm di căn xa, cho thấy rằng kích hoạt tế bào đuôi gai bằng MEM40 và IFNβ có thể tạo ra tác dụng chống khối u toàn thân. Phương pháp điều trị vi-rút kết hợp này có hiệu quả trong các mô hình ung thư ở chuột không nhạy cảm với chất ức chế điểm kiểm soát và có thể hoạt động cùng với chất ức chế điểm kiểm soát để tạo ra hoạt động chống khối u thậm chí còn mạnh hơn.
"Chúng tôi tin rằng những phát hiện của chúng tôi chỉ ra một chiến lược điều trị mới để tối đa hóa việc kích hoạt tế bào T do tế bào đuôi gai có khả năng mang lại lợi ích cho bệnh nhân như một tác nhân duy nhất và kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch", Beg, thành viên cấp cao của Khoa Miễn dịch học tại Moffitt.
Với những kết quả khả quan này, nhóm Moffitt đã hợp tác với Memgen, Inc., để tạo ra vi rút gây ung thư MEM-288 thúc đẩy biểu hiện của MEM40 và IFNβ. Virus oncolytic ưu tiên sao chép trong các tế bào ung thư và ly giải chúng, dẫn đến việc giải phóng các kháng nguyên thúc đẩy khả năng miễn dịch chống khối u hơn nữa. Sau khi thử nghiệm vi rút gây ung thư trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, họ đã bắt đầu thử nghiệm giai đoạn 1 ở những bệnh nhân có khối u rắn để đánh giá tính an toàn và hiệu quả. Kết quả ban đầu từ các bệnh nhân phổi không phải tế bào nhỏ cho thấy MEM-288 khiến khối u thu nhỏ kích thước và tăng số lượng tế bào T trong môi trường khối u, và quan trọng là khả năng tạo ra khả năng miễn dịch tế bào T chống khối u toàn thân. Thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra và tiếp tục tuyển dụng bệnh nhân.
Tiến sĩ Mark Cantwell, giám đốc khoa học của Memgen cho biết: “Giai đoạn tiếp theo của nghiên cứu này sẽ là thử nghiệm Giai đoạn 1b mở rộng để điều tra MEM-288 kết hợp với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ”. và một tác giả của nghiên cứu này. "Chúng tôi rất vui khi thấy hoạt động lâm sàng ban đầu, sự an toàn và tạo ra khả năng miễn dịch chống khối u của MEM-288, điều này có thể rất quan trọng đối với sức mạnh tổng hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch."
Thử nghiệm Giai đoạn 1b dự kiến sẽ bắt đầu vào giữa năm 2023.
Nguồn Viện Nghiên cứu & Trung tâm Ung thư H. Lee Moffitt
