Theo một nghiên cứu mới trên chuột và tế bào người, một hợp chất thuốc đơn lẻ đồng thời tấn công ung thư tuyến tiền liệt khó điều trị trên nhiều mặt. Theo một nghiên cứu mới, nó kích hoạt các tế bào miễn dịch tấn công, giúp các tế bào miễn dịch thâm nhập vào khối u và cắt đứt khả năng đốt cháy testosterone làm nhiên liệu của khối u.
Nghiên cứu xuất hiện trực tuyến trên tạp chí Nature Communications .
Ung thư tuyến tiền liệt nổi tiếng vì cuối cùng phát triển khả năng kháng các phương pháp điều trị tiêu chuẩn ngăn chặn hoặc giảm testosterone, thúc đẩy sự phát triển của các khối u này. Và giống như nhiều khối u rắn, ung thư tuyến tiền liệt cũng đã được chứng minh là có khả năng chống lại các liệu pháp miễn dịch mới hơn, nhằm loại bỏ các tế bào T của hệ thống miễn dịch để giúp chúng chống lại những kẻ xâm lược ung thư. Liệu pháp miễn dịch - phổ biến nhất là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch - có thể cực kỳ hiệu quả nhưng chỉ đối với một số bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính.
"Chúng ta cần phát triển các liệu pháp tốt hơn cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt, bởi vì hầu hết các khối u này phát triển khả năng kháng các liệu pháp dựa trên hormone mà các bác sĩ dựa vào để điều trị các bệnh ung thư này", tác giả chính Nupam P. Mahajan, Tiến sĩ, giáo sư phẫu thuật cho biết. "Liệu pháp miễn dịch là phương pháp điều trị ung thư mới nhất và hứa hẹn nhất hiện nay, nhưng ngay cả như vậy, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã thất bại trong việc chống lại hầu hết các khối u rắn, bao gồm cả ung thư tuyến tiền liệt. Nghiên cứu này gây ngạc nhiên vì chúng tôi phát hiện ra rằng loại thuốc này kích hoạt khả năng chống lại tế bào ung thư T theo một cách mới, và nó cũng làm tăng khả năng thâm nhập vào khối u của tế bào T. Điều này có thể dẫn đến một chiến lược hiệu quả hơn cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư khó điều trị."
Thuốc có tên (R)-9b, là một phân tử nhỏ ngăn chặn gen gây ung thư, gen gây ung thư. Ban đầu, các nhà nghiên cứu cho rằng thành công của loại thuốc này trong các nghiên cứu trên chuột là nhờ khả năng làm giảm hoặc loại bỏ các thụ thể androgen trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Những thụ thể này liên kết với testosterone và sử dụng hormone để thúc đẩy sự phát triển của khối u. Khả năng loại bỏ thụ thể androgen của thuốc khác với các loại thuốc tiêu chuẩn làm giảm lượng testosterone trong cơ thể và các loại thuốc khác ngăn chặn chức năng của thụ thể androgen như một chất điều hòa phiên mã.
Nhưng vì loại thuốc mới quá hiệu quả, Mahajan và các đồng nghiệp của ông nghi ngờ có điều gì đó khác đang xảy ra. Thuốc chặn một gen gọi là ACK1 . Các nhà nghiên cứu đã phát triển một dòng chuột hoàn toàn thiếu gen này để nghiên cứu điều gì xảy ra khi nó bị thiếu. Lúc đầu, các nhà nghiên cứu đã bị cản trở bởi những con chuột này. Chuột thiếu toàn bộ gen thường có vấn đề rõ ràng. Nhưng những con chuột này có vẻ ổn. Và khi các nhà nghiên cứu tìm kiếm sự phát triển của khối u, họ tìm thấy rất ít. Rất khó để mô hình hóa bệnh ung thư ở những động vật này.
(adv)
Mahajan, cũng là thành viên nghiên cứu của Trung tâm Ung thư Siteman tại Bệnh viện Barnes-Jewish và Trường Y Đại học Washington, cho biết: “Ở hầu hết những con chuột này, khi chúng tôi đưa tế bào ung thư vào như cách chúng tôi thường làm, không có dấu vết của khối u. "Ở một số ít phát triển khối u, khối u nhỏ so với những con chuột hoang dã. Đây là manh mối đầu tiên cho thấy điều gì đó quan trọng đang xảy ra ở những con chuột thiếu gen này. Chúng tôi thấy rằng chúng có thể tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ chống lại các tế bào ung thư."
Khi những con chuột khác nhau -- những con chuột có gen này -- được cấy ghép khối u tuyến tiền liệt của con người và được cho dùng loại thuốc ngăn chặn gen này, nó có tác dụng tương tự: làm mất phanh hệ thống miễn dịch và tạo ra mức độ gia tăng của một số loại tế bào T đã biết. để tấn công ung thư. Thuốc cũng làm tăng các phân tử tín hiệu cho phép tế bào T xâm nhập vào khối u và tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn. Các khối u ở những con chuột được điều trị (R)-9b này nhỏ hơn nhiều so với những con chuột trong nhóm đối chứng.
Với sự thành công của thuốc trong việc thâm nhập vào khối u, các nhà nghiên cứu đã điều tra xem liệu việc thêm các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch vào điều trị bằng thuốc có hiệu quả hơn hay không, loại bỏ các tế bào T theo nhiều cách cùng một lúc -- nhưng không có sự cải thiện nào như vậy. .
"Thật đáng ngạc nhiên, chúng tôi phát hiện ra rằng chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đang kích hoạt ACK1 , chính con đường mà chúng tôi đang ngăn chặn bằng hợp chất thuốc này," Mahajan nói. "Có thể các chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch không hoạt động tốt trong các khối u này vì chúng đang bật ACK1 , chất ức chế phản ứng miễn dịch. Tương tự như ung thư tuyến tiền liệt, kích hoạt con đường ACK1 cũng có thể được sử dụng bởi các bệnh ung thư khác không phản ứng với các chất ức chế trạm kiểm soát .Tuy nhiên, những bệnh ung thư này có thể phản ứng với (R)-9b, vì vậy chúng tôi cũng muốn nghiên cứu loại thuốc này trong các khối u rắn khác."
Mahajan cho biết loại thuốc này kích thích nhiều phản ứng vì bản chất của gen mà nó ngăn chặn. Nhiều gen có một số vai trò trong cơ thể và vai trò của ACK1 trong biểu hiện thụ thể androgen và ngự trị trong hệ thống miễn dịch khiến nó trở thành mục tiêu hấp dẫn cho liệu pháp điều trị ung thư, đặc biệt là chống lại các khối u rắn có thành phần tăng trưởng nội tiết tố, chẳng hạn như tuyến tiền liệt và ung thư. ung thư vú.
Nguồn Trường Y khoa Đại học Washington
