Thuốc Terlivaz để điều trị hội chứng gan thận

Siggi Olafsson , Chủ tịch kiêm Giám đốc Điều hành công ty Mallinckrodt plc cho biết, "Việc FDA chấp thuận Terlivaz là một cột mốc quan trọng đối với Mallinckrodt vì nó mang lại một lựa chọn điều trị quan trọng cho những bệnh nhân bị bệnh nặng cần nhập viện và cho các bác sĩ Hoa Kỳ, những người trước đây đã có những can thiệp điều trị hạn chế. 3 Chúng tôi rất vui mừng được mang Terlivaz đến với các bệnh nhân và bác sĩ ở Hoa Kỳ và có kế hoạch tung ra sản phẩm trong những tuần tới. Sự chấp thuận này phản ánhcam kết liên tục của Mallinckrodt đối với những bệnh nhân không được phục vụ và những người chăm sóc của họ thông qua chuyên môn đã được chứng minh và sự cống hiến của chúng tôi trong việc phát triển phương pháp trị liệu cho các tình trạng nghiêm trọng. "

Terlipressin được khuyến nghị bởi Hiệp hội Hoa Kỳ về Nghiên cứu Bệnh gan (AASLD) và hướng dẫn của Trường Cao đẳng Tiêu hóa Hoa Kỳ (ACG). * , 5 Terlipressin là một trong những tác nhân dược lý được nghiên cứu nhiều nhất trong HRS với hơn 70 bản thảo được xuất bản và trình bày tóm tắt về dữ liệu lâm sàng cho đến nay. 6 Nó đã được chấp thuận bên ngoài Hoa Kỳ trong hơn 30 năm và có sẵn trên năm châu lục cho các chỉ dẫn của nó ở các quốc gia nơi nó được chấp thuận.

Sự chấp thuận của FDA một phần dựa trên kết quả từ thử nghiệm CONFIRM Giai đoạn 3, nghiên cứu tiền cứu lớn nhất từ ​​trước đến nay (n = 300) được thực hiện để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của terlipressin ở bệnh nhân HRS type 1 (HRS-1) trong Hoa Kỳ và Canada . Thử nghiệm CONFIRM đã đáp ứng tiêu chí chính là Đảo ngược HRS đã được xác minh, được định nghĩa là cải thiện chức năng thận, tránh lọc máu và sống sót trong thời gian ngắn (p = 0,012). 1 Để đạt được Đảo ngược HRS đã được xác minh, bệnh nhân phải có hai giá trị creatinine huyết thanh (SCr) liên tiếp là ≤1,5 ​​mg / dL, cách nhau ít nhất hai giờ vào ngày 14 hoặc xuất viện. Để được đưa vào phân tích điểm cuối về hiệu quả chính, bệnh nhân phải còn sống và không can thiệp điều trị thay thế thận (ví dụ: lọc máu) ít nhất 10 ngày sau khi đạt được Đảo ngược HRS đã được xác minh.1 Kết quả ban đầu đã được trình bày trong một phiên họp cuối năm tại The Liver Meeting ® 2019, cuộc họp thường niên của AASLD. Kết quả cũng đã được công bố trên Tạp chí Y học New England vào tháng 3 năm 2021. Thử nghiệm CONFIRM đã được hoàn thành trước khi các tiêu chí chẩn đoán và thuật ngữ cập nhật được công bố trong hướng dẫn AASLD năm 2021 về hội chứng gan.

(adv)

Steven Romano , MD, Phó Chủ tịch Điều hành kiêm Giám đốc Khoa học tại Mallinckrodt cho biết, "Chẩn đoán và điều trị HRS có thể là một thách thức và mỗi phút đều có giá trị khi quản lý những bệnh nhân mắc bệnh này. Terlivaz mang đến cho các bác sĩ Hoa Kỳ lựa chọn đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân HRS với việc giảm nhanh chức năng thận 1 có thể giúp họ cải thiện chức năng thận và giảm nhu cầu liên quan đến liệu pháp thay thế thận, chẳng hạn như lọc máu. "

Các phản ứng ngoại ý thường thấy nhất ở ít nhất 4 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng Terlivaz so với giả dược là đau bụng được báo cáo ở 19,5 phần trăm (n = 39) bệnh nhân (so với 6,1%; n = 6), buồn nôn được báo cáo ở 16 phần trăm ( n = 32) bệnh nhân (so với 10,1%; n = 10), suy hô hấp được báo cáo ở 15,5 phần trăm (n = 31) bệnh nhân (so với 7,1%; n = 7) tiêu chảy được báo cáo ở 13 phần trăm (n = 26) bệnh nhân (so với 7,1%; n = 7) và khó thở được báo cáo ở 12,5 phần trăm (n = 25) bệnh nhân (so với 5,1%; n = 5). 1

* Lưu ý, Terlivaz không được đánh giá so với các lựa chọn điều trị khác trong một nghiên cứu lâm sàng đối đầu.

Hội chứng gan thận (HRS) liên quan đến việc giảm nhanh chức năng thận 1 là một tình trạng cấp tính và đe dọa tính mạng xảy ra ở những người bị bệnh gan tiến triển. 2 HRS được phân thành hai loại riêng biệt - một loại tiến triển nhanh chóng dẫn đến suy thận cấp tính mà bệnh nhân thường phải nhập viện để chăm sóc và một loại mãn tính hơn tiến triển trong vài tuần đến vài tháng. 2 HRS liên quan đến giảm nhanh chức năng thận 1 ước tính ảnh hưởng đến khoảng 30.000 đến 40.000 người Mỹ hàng năm. 9,10 Nếu không được điều trị, HRS với giảm nhanh chức năng thận 1có thời gian sống sót trung bình khoảng hai tuần và tỷ lệ tử vong cao hơn 80 phần trăm trong vòng ba tháng. 

TERLIVAZ được chỉ định để cải thiện chức năng thận ở người lớn mắc hội chứng gan thận với chức năng thận giảm nhanh.

· Bệnh nhân có creatinin huyết thanh> 5 mg / dL khó có thể nhận được lợi ích.

TERLIVAZ có thể gây suy hô hấp nghiêm trọng hoặc tử vong. Những bệnh nhân bị quá tải thể tích hoặc bị suy gan cấp tính-mãn tính (ACLF) độ 3 có nguy cơ cao hơn. Đánh giá độ bão hòa oxy (ví dụ, SpO 2 ) trước khi bắt đầu TERLIVAZ.

Không bắt đầu TERLIVAZ ở những bệnh nhân bị thiếu oxy (ví dụ, SpO 2 <90%) cho đến khi nồng độ oxy được cải thiện. Theo dõi tình trạng thiếu oxy của bệnh nhân bằng cách sử dụng máy đo oxy xung liên tục trong khi điều trị và ngừng TERLIVAZ nếu SpO 2 giảm xuống dưới 90%.

Ở những bệnh nhân bị thiếu oxy hoặc các triệu chứng hô hấp xấu đi.

Ở những bệnh nhân bị thiếu máu cục bộ mạch vành, ngoại vi hoặc mạc treo.

Suy hô hấp nghiêm trọng hoặc tử vong: Đạt được độ bão hòa oxy ban đầu và không bắt đầu TERLIVAZ ở bệnh nhân thiếu oxy. Theo dõi bệnh nhân về những thay đổi của tình trạng hô hấp bằng cách sử dụng máy đo oxy xung liên tục và các đánh giá lâm sàng thường xuyên. Ngừng TERLIVAZ ở những bệnh nhân bị thiếu oxy hoặc tăng các triệu chứng hô hấp.

Quản lý tình trạng quá tải thể tích nội mạch bằng cách giảm hoặc ngừng sử dụng albumin và / hoặc các chất lỏng khác và thông qua việc sử dụng hợp lý các thuốc lợi tiểu. Tạm thời gián đoạn, giảm hoặc ngừng điều trị TERLIVAZ cho đến khi tình trạng thể tích của bệnh nhân được cải thiện. Tránh sử dụng cho bệnh nhân ACLF độ 3 vì họ có nguy cơ suy hô hấp đáng kể.

Không đủ điều kiện để Cấy ghép gan: Các phản ứng có hại liên quan đến TERLIVAZ (suy hô hấp, thiếu máu cục bộ) có thể khiến bệnh nhân không đủ điều kiện để ghép gan, nếu được liệt kê. Đối với những bệnh nhân được ưu tiên ghép gan cao (ví dụ: MELD ≥35), lợi ích của TERLIVAZ có thể không lớn hơn nguy cơ của nó.

Sự kiện thiếu máu cục bộ: TERLIVAZ có thể gây ra thiếu máu cục bộ ở tim, mạch máu não, ngoại vi hoặc mạc treo. Tránh sử dụng TERLIVAZ ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch nặng hoặc bệnh mạch máu não hoặc thiếu máu cục bộ. Ngừng TERLIVAZ ở những bệnh nhân gặp các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý phản ứng có hại do thiếu máu cục bộ.

Độc tính với phôi thai: TERLIVAZ có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Nếu sử dụng TERLIVAZ trong thời kỳ mang thai, bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥10%) bao gồm đau bụng, buồn nôn, suy hô hấp, tiêu chảy và khó thở.

Theo Drugs