Các nhà nghiên cứu đề xuất một phương pháp điều trị mới cho thấy triển vọng đối với các bệnh ung thư kháng thuốc.
Hệ thống miễn dịch đã phát triển để bảo vệ cơ thể khỏi một loạt các mối đe dọa tiềm ẩn. Trong số này có các bệnh do vi khuẩn, bao gồm bệnh dịch hạch, bệnh tả, bệnh bạch hầu và bệnh Lyme, và các bệnh truyền nhiễm do vi rút như cúm, vi rút Ebola và SARS CoV-2.
Bất chấp sức mạnh ấn tượng của mạng lưới phòng thủ phức tạp của hệ thống miễn dịch, một loại mối đe dọa đặc biệt khó đối phó. Điều này phát sinh khi các tế bào tự nhiên của cơ thể chuyển sang trạng thái xấu, dẫn đến hiện tượng ung thư. Mặc dù hệ thống miễn dịch thường tham gia để cố gắng loại bỏ cơ thể các tế bào ác tính, những nỗ lực của nó thường bị cản trở khi bệnh tiến triển không được kiểm soát. ) vi-rút. Một nghiên cứu mới mô tả cách thức kết hợp giữa liệu pháp miễn dịch và liệu pháp virotherapy, sử dụng virus myxoma, mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư kháng thuốc.
Trong nghiên cứu mới xuất hiện trên tạp chí Cancer Cell , các tác giả tương ứng Grant McFadden, Masmudur Rahman và các đồng nghiệp của họ đã đề xuất một phương pháp tấn công mới cho thấy hứa hẹn đối với các bệnh ung thư kháng điều trị.
Phương pháp này bao gồm sự kết hợp của hai phương pháp, mỗi phương pháp đều cho thấy thành công đáng kể đối với một số bệnh ung thư. Nghiên cứu mô tả cách liệu pháp virothelytic, một kỹ thuật sử dụng vi rút chống ung thư, có thể hoạt động cùng với các kỹ thuật trị liệu miễn dịch hiện có, tăng cường năng lực miễn dịch để nhắm mục tiêu và tiêu diệt tế bào ung thư một cách hiệu quả.
Virus oncolytic đại diện cho một con đường mới thú vị của liệu pháp điều trị ung thư. Những loại virus này có khả năng đáng chú ý trong việc săn lùng và tiêu diệt tế bào ung thư trong khi khiến các tế bào khỏe mạnh không hề hấn gì, cũng như tăng cường khả năng nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư của hệ miễn dịch.
Một loại virus như vậy, được gọi là myxoma, là trọng tâm của nghiên cứu hiện tại và là lĩnh vực chuyên môn của nhóm nghiên cứu. Nghiên cứu cho thấy việc sử dụng các tế bào T bị nhiễm vi rút myxoma có thể gây ra một dạng chết tế bào ung thư chưa từng được quan sát thấy trước đây.
Được biết đến với tên gọi tự thân, hình thức phá hủy tế bào này có thể đặc biệt hữu ích chống lại các khối u rắn đã được chứng minh là có khả năng kháng điều trị với các hình thức điều trị ung thư khác nhau, bao gồm cả liệu pháp miễn dịch đơn thuần.
McFadden cho biết: “Công trình này khẳng định tiềm năng to lớn của việc kết hợp liệu pháp virotherapy với liệu pháp tế bào để điều trị các bệnh ung thư khó chữa hiện nay.
McFadden chỉ đạo Trung tâm Thiết kế Sinh học cho Liệu pháp Miễn dịch, Vắc xin và Liệu pháp Virotherapy tại Đại học Bang Arizona.
Lính gác nội bộ
Hệ thống miễn dịch bao gồm một loạt các tế bào chuyên biệt được thiết kế để tuần tra cơ thể và phản ứng với các mối đe dọa. Hệ thống này tham gia vào một cuộc chạy đua vũ trang không ngừng chống lại các mầm bệnh, trong đó phát triển các kỹ thuật tinh vi để cố gắng vượt qua hệ thống phòng thủ miễn dịch, lây lan trong cơ thể và gây bệnh. Ung thư là một thách thức duy nhất đối với hệ thống miễn dịch vì các tế bào khối u thường thiếu các đặc điểm nhận dạng của tế bào cho phép hệ thống miễn dịch tấn công chúng bằng cách phân biệt bản thân và không phải là chính mình.
(adv)
Các tế bào ung thư có thể tiếp tục nỗ lực miễn dịch ngắn mạch để săn lùng và tiêu diệt chúng, thông qua một loạt các chiến lược lẩn tránh. Các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ giúp hệ thống miễn dịch vượt qua các chiến thuật ngụy trang khét tiếng của bệnh ung thư, phát triển các kỹ thuật thử nghiệm mới thuộc một loại được gọi là liệu pháp tế bào thông qua, hoặc ACT.
Các phương pháp như vậy thường liên quan đến việc loại bỏ một tập hợp các tế bào bạch cầu chống ung thư được gọi là tế bào T, điều chỉnh khả năng tìm kiếm và tiêu diệt của chúng và tái tạo lại chúng ở bệnh nhân. Hai hình thức của liệu pháp miễn dịch ACT được mô tả trong nghiên cứu mới: Liệu pháp tế bào T CAR (CART) và Kỹ thuật thụ thể tế bào T (TCR). Ý tưởng cơ bản trong mỗi trường hợp là giống nhau: điều trị ung thư bằng các tế bào lympho T hoạt hóa được chiết xuất từ bệnh nhân.
Sự phát triển của các liệu pháp này không có gì là mang tính cách mạng, và một số bệnh nhân ung thư đang đối mặt với những viễn cảnh nghiệt ngã đã có những hồi phục đáng kể sau khi sử dụng liệu pháp miễn dịch. Tuy nhiên, các kỹ thuật như CART và TCR có những hạn chế của chúng và thường không hiệu quả đối với các khối u rắn tiến triển. Trong những trường hợp như vậy, các tế bào ung thư thường cố gắng tránh bị tế bào T phá hủy bằng cách điều chỉnh giảm hoặc mất đi các kháng nguyên bề mặt hoặc protein MHC mà tế bào T sử dụng để xác định chúng.
Nghiên cứu mới nhấn mạnh khả năng của liệu pháp miễn dịch khi nó được kết hợp với liệu pháp virotherapy để phá vỡ bức tường kháng ung thư, đặc biệt là sử dụng các tế bào T được trang bị myxoma. Myxoma có thể nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư trực tiếp nhưng hữu ích hơn có thể gây ra một dạng chết tế bào hướng tế bào T bất thường được gọi là tự tử. Hình thức chết tế bào này làm tăng thêm hai hình thức chết tế bào ung thư được lập trình khác do tế bào T gây ra, được gọi là apoptosis và pyroptosis.
Trong quá trình tự tử qua trung gian myxoma, các tế bào ung thư trong vùng lân cận của những người được điều trị nhắm mục tiêu cũng bị tiêu diệt trong một quá trình được gọi là giết người ngoài cuộc. Hiệu ứng này có thể tăng cường đáng kể khả năng tiêu diệt tích cực của liệu pháp kép đối với các tế bào ung thư, ngay cả đối với các khối u rắn nổi tiếng là khó điều trị.
Do đó, phương pháp điều trị miễn dịch-myxoma kết hợp có khả năng biến cái gọi là "khối u lạnh" bay dưới radar của hệ thống miễn dịch, thành "khối u nóng" mà các tế bào miễn dịch có thể xác định và tiêu diệt, cho phép tế bào CAR T hoặc tế bào TCR xâm nhập vào môi trường khối u, tăng sinh và hoạt hóa.
Rahman nói: “Chúng tôi đang ở bên cạnh việc khám phá các khía cạnh mới hơn của virus myxoma và liệu pháp virothelytic oncolytic. "Ngoài ra, những phát hiện này còn mở ra cánh cửa cho việc thử nghiệm vi rút tiêu diệt ung thư với các liệu pháp miễn dịch ung thư dựa trên tế bào khác có thể được sử dụng cho bệnh nhân ung thư."
Khả năng tái cấu trúc một cách triệt để các vi rút gây ung thư như myxoma để nhắm vào một loạt các bệnh ung thư kháng thuốc mang lại một cơ hội mới cho việc điều trị căn bệnh quái ác này.
Nguồn Đại học Bang Arizona
