Hormone từ tế bào mỡ hạn chế sự phát triển của khối u ở chuột

Các phát hiện đưa ra một bằng chứng về khái niệm để phát triển các liệu pháp chống lại ung thư biểu mô tế bào gan, dạng ung thư gan phổ biến nhất.

Jiandie Lin và nhóm của ông sử dụng chuột làm mô hình để nghiên cứu những thay đổi phân tử và tế bào bị ảnh hưởng như thế nào bởi bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, và những thay đổi này dẫn đến sự tiến triển của bệnh này như thế nào. Mặc dù nó bắt đầu như một sự tích tụ tương đối lành tính của chất béo trong gan, nhưng rối loạn này có thể phát triển thành viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, hoặc NASH, làm tăng nguy cơ ung thư gan.

Gan chứa nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm các tế bào miễn dịch khác nhau. Sử dụng giải trình tự RNA đơn bào, một công nghệ để thăm dò sự biểu hiện gen của các tế bào riêng lẻ trong các mô phức tạp, Lin và nhóm của ông trước đây đã xây dựng bản đồ tế bào gan và bản thiết kế về tín hiệu gian bào ở gan chuột khỏe mạnh và NASH.

Đối với nghiên cứu mới nhất này, dự kiến ​​xuất bản vào ngày 15 tháng 8 trên tạp chí Cell Metabolism , các nhà khoa học muốn xác định những thay đổi phân tử cụ thể trong trạng thái NASH làm phá vỡ sự cân bằng và tương tác của các loại tế bào này, như là mục tiêu điều trị tiềm năng để đảo ngược sự tiến triển từ NASH thành ung thư.

Lin, một giảng viên tại Viện Khoa học Đời sống UM và là tác giả cao cấp của nghiên cứu cho biết: “Ung thư gan ở bệnh nhân NASH khác với ung thư do viêm gan virus, ở chỗ nó thường phát triển trong trường hợp không có xơ gan. "Chúng tôi nghi ngờ rằng các cơ chế bệnh khác nhau có thể liên quan đến ung thư gan liên quan đến NASH."

Lin và các đồng nghiệp đã quan sát thấy những thay đổi trong hai loại tế bào miễn dịch đặc biệt có vẻ góp phần vào sự phát triển của HCC. Trong gan chuột có NASH, tế bào T - tế bào miễn dịch thường chống lại các tế bào bị nhiễm trùng hoặc bị tổn thương, chẳng hạn như tế bào ung thư - cho thấy dấu hiệu của sự suy giảm chức năng. Đồng thời, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng một loại tế bào miễn dịch thứ hai, được gọi là đại thực bào, có được các đặc điểm phân tử thường liên quan đến bệnh ung thư.

(adv)

Lin, người cũng là giáo sư sinh học tế bào và phát triển tại Trường Y UM cho biết: “Những thay đổi này mà chúng tôi thấy ở đại thực bào và tế bào T giống với môi trường vi mô khối u, nhưng chúng đang xảy ra ngay cả trước khi bất kỳ bệnh ung thư nào xuất hiện rõ ràng”. "Nó cho chúng ta một gợi ý rằng có thể những thay đổi này trong vi môi trường gan có thể tạo ra mảnh đất màu mỡ cho các tế bào ung thư gan xuất hiện và phát triển. Có vẻ như gan, một khi nó phát triển NASH, đã chuẩn bị cho các tế bào ung thư phát triển."

Nhóm nghiên cứu cũng xác định được một loại hormone đóng vai trò như một điểm kiểm tra sự tiến triển của bệnh và nó dường như có tiềm năng như một phương pháp điều trị: neuregulin 4, hoặc NRG4.

Nhóm của Lin trước đây đã tiết lộ rằng NRG4 - một loại hormone được tiết ra chủ yếu bởi các tế bào mỡ - có thể bảo vệ gan chuột chống lại NASH, và việc giảm hoặc mất hormone này sẽ dẫn đến mức độ nghiêm trọng hơn của bệnh gan.

Giờ đây, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng hormone này có thể ngăn chặn ung thư biểu mô tế bào gan ở chuột NASH. Phát hiện của họ cho thấy những con chuột thiếu hormone NRG4 phát triển NASH nặng hơn và nhiều khối u gan hơn những con chuột có mức NRG4 bình thường.

Khi các nhà khoa học tăng nồng độ hormone ở chuột - bằng cách nâng cao di truyền sự biểu hiện của NRG4 trong các mô mỡ hoặc bằng cách điều trị chuột bằng phương pháp dung hợp NRG4 tái tổ hợp - thì mức độ gia tăng của NRG4 đã ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ung thư gan NASH.

Lin cho biết: “Rất nhiều nghiên cứu về ung thư gan tập trung vào chính các tế bào gan bị ung thư: cách chúng sinh sôi nảy nở và cách chúng trốn tránh hệ thống miễn dịch. "Nhưng phát hiện của chúng tôi vượt ra khỏi khuôn khổ tập trung vào gan này, cho thấy một loại hormone có nguồn gốc từ chất béo thực sự có thể lập trình lại môi trường gan và có tác động rất lớn đến sự phát triển của ung thư gan."

Cần nghiên cứu thêm trước khi NRG4 có thể được theo đuổi như một liệu pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào gan. Lin và nhóm của ông hiện có kế hoạch nghiên cứu các cách tiếp cận để cải thiện hiệu quả của hormone và hiểu rõ hơn về bản chất cơ bản điều hòa các đại thực bào và tế bào T trong gan của nó.

Nguồn Đại học Michigan