Các nhà khoa học phát hiện ra rằng sự nhân lên của virus viêm gan A cần có sự tương tác cụ thể giữa protein người ZCCHC14 và một nhóm enzym có tên là TENT4 poly (A) polymerase, và họ đã sử dụng một hoạt chất để ngăn chặn sự sao chép ở một bước quan trọng, khiến virus không thể lây nhiễm...
Chu kỳ nhân lên của vi rút là rất quan trọng để vi rút lây lan vào bên trong cơ thể và gây bệnh. Tập trung vào chu trình đó của virus viêm gan A (HAV), các nhà khoa học của Trường Y UNC đã phát hiện ra rằng sự sao chép đòi hỏi sự tương tác cụ thể giữa protein người ZCCHC14 và một nhóm các enzym được gọi là polymerase TENT4 poly (A). Họ cũng phát hiện ra rằng hợp chất đường uống RG7834 đã ngừng sao chép ở một bước quan trọng, khiến vi rút không thể lây nhiễm sang các tế bào gan.
Những phát hiện này, được công bố trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia , là phát hiện đầu tiên chứng minh phương pháp điều trị bằng thuốc hiệu quả chống lại HAV trên mô hình động vật bị bệnh.
"Nghiên cứu của chúng tôi chứng minh rằng việc nhắm mục tiêu phức hợp protein này với một liệu pháp phân tử nhỏ, được phân phối qua đường uống sẽ ngăn chặn sự nhân lên của virus và đảo ngược tình trạng viêm gan trên mô hình chuột bị viêm gan A, cung cấp bằng chứng về nguyên tắc cho liệu pháp kháng virus và các phương tiện để ngăn chặn sự lây lan của Tác giả cao cấp Stanley M. Lemon, MD, giáo sư tại Khoa Y học và Khoa Vi sinh & Miễn dịch học UNC, đồng thời là thành viên của Viện Sức khỏe Toàn cầu và Các bệnh Truyền nhiễm của UNC, cho biết viêm gan A trong bối cảnh bùng phát dịch.
Lemon, người trong những năm 1970 và 80 thuộc nhóm nghiên cứu của Trung tâm Y tế Quân đội Walter Reed, nơi đã phát triển vắc xin HAV bất hoạt đầu tiên được sử dụng cho người, cho biết nghiên cứu về HAV đã giảm dần sau khi vắc xin này được phổ biến rộng rãi vào giữa những năm 1990. Các trường hợp mắc bệnh đã giảm mạnh vào những năm 2000 do tỷ lệ tiêm chủng tăng vọt. Các nhà nghiên cứu đã chuyển sự chú ý của họ sang virus viêm gan B và C, cả hai đều rất khác với HAV và gây ra bệnh mãn tính. “Nó giống như so sánh táo với củ cải,” Lemon nói. "Điểm giống nhau duy nhất là chúng đều gây viêm gan." HAV thậm chí không thuộc cùng họ vi rút với vi rút viêm gan B và C.
(adv)
Dịch viêm gan A bùng phát từ năm 2016, mặc dù vắc-xin HAV rất hiệu quả. Không phải tất cả mọi người đều được tiêm phòng, Lemon chỉ ra, và HAV có thể tồn tại trong thời gian dài trong môi trường - chẳng hạn như trên tay chúng ta và trong thức ăn và nước uống - dẫn đến hơn 44.000 ca, 27.000 ca nhập viện và 400 ca tử vong ở Hoa Kỳ Các tiểu bang kể từ năm 2016, theo CDC.
Một số đợt bùng phát đã xảy ra trong vài năm qua, bao gồm cả ở San Diego vào năm 2017 chủ yếu do tình trạng vô gia cư và sử dụng ma túy bất hợp pháp, gây ra bệnh nặng cho khoảng 600 người và giết chết 20. Vào năm 2022, đã có một vụ bùng phát nhỏ liên quan đến dâu tây hữu cơ. các tiểu bang, dẫn đến khoảng một chục trường hợp nhập viện. Một đợt bùng phát khác vào năm 2019 có liên quan đến quả mâm xôi tươi. Trên toàn cầu, hàng chục triệu ca nhiễm HAV xảy ra mỗi năm. Các triệu chứng bao gồm sốt, đau bụng, vàng da, buồn nôn, chán ăn và mất vị giác. Một khi bị bệnh, không có cách điều trị.
Vào năm 2013, Lemon và các đồng nghiệp đã phát hiện ra rằng virus viêm gan A thay đổi đột ngột bên trong gan người. Vi rút tấn công các mảnh của màng tế bào khi nó rời khỏi tế bào gan, tự che đậy bản thân khỏi các kháng thể mà lẽ ra có thể cách ly vi rút trước khi lây lan rộng rãi qua dòng máu. Công trình này đã được xuất bản trên tạp chí Nature và cung cấp cái nhìn sâu sắc về việc các nhà nghiên cứu vẫn chưa tìm hiểu được bao nhiêu về loại virus được phát hiện cách đây 50 năm và có khả năng gây ra bệnh từ thời cổ đại.
Một vài năm trước, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng virus viêm gan B cần TENT4A / B để nhân lên. Trong khi đó, phòng thí nghiệm của Lem dẫn đầu các thí nghiệm để tìm kiếm các protein của con người mà HAV cần để tái tạo, và họ đã tìm thấy ZCCHC14 - một loại protein đặc biệt tương tác với kẽm và liên kết với RNA.
Lemon nói: “Đây là điểm mấu chốt cho nghiên cứu hiện tại này. "Chúng tôi nhận thấy ZCCHC14 liên kết rất đặc biệt với một phần nhất định của RNA của HAV, phân tử chứa thông tin di truyền của virus. Và kết quả của sự liên kết đó, virus có thể tuyển dụng TENT4 từ tế bào người."
Trong sinh học bình thường của con người, TENT4 là một phần của quá trình sửa đổi RNA trong quá trình phát triển của tế bào. Về cơ bản, HAV chiếm quyền điều khiển TENT4 và sử dụng nó để tái tạo bộ gen của chính nó.
Công trình này cho rằng việc ngừng tuyển dụng TENT4 có thể ngăn chặn sự nhân lên của virus và hạn chế dịch bệnh. Phòng thí nghiệm của Lem sau đó đã thử nghiệm hợp chất RG7834, hợp chất trước đây đã được chứng minh là có khả năng ngăn chặn tích cực vi rút Viêm gan B bằng cách nhắm mục tiêu vào TENT4. Trong bài báo của PNAS , các nhà nghiên cứu đã trình bày chi tiết về tác động chính xác của RG7834 qua đường miệng đối với HAV trong gan và phân và khả năng gây tổn thương gan của vi rút giảm đáng kể ở những con chuột đã được biến đổi gen để phát triển bệnh và nhiễm HAV. Nghiên cứu cho thấy hợp chất an toàn ở liều lượng được sử dụng trong nghiên cứu này và khung thời gian cấp tính của nghiên cứu.
"Hợp chất này còn lâu mới được con người sử dụng", Lemon nói, "Nhưng nó chỉ ra con đường dẫn đến một cách hiệu quả để điều trị một căn bệnh mà chúng ta không có cách điều trị nào cả."
Công ty dược phẩm Hoffmann-La Roche đã phát triển RG7834 để sử dụng chống nhiễm trùng viêm gan B mãn tính và thử nghiệm nó ở người trong một thử nghiệm giai đoạn 1, nhưng các nghiên cứu trên động vật cho thấy nó có thể quá độc nếu sử dụng trong thời gian dài.
Lemon nói: “Việc điều trị bệnh viêm gan A sẽ là ngắn hạn, và quan trọng hơn, nhóm của chúng tôi và những người khác đang nghiên cứu các hợp chất có thể tấn công cùng một mục tiêu mà không có tác dụng độc hại”.
Nguồn Đại học North Carolina Health Care
