Theo kết quả của một thử nghiệm giai đoạn 2 cho thấy điều trị bằng chất ức chế đột biến, adagrasib, mang lại tỷ lệ đáp ứng mục tiêu 43%...
Các đột biến trong gen gây ung thư mạnh được gọi là KRAS xảy ra ở khoảng 1/4 bệnh nhân NSCLC và khoảng 13% khối u của bệnh nhân NSCLC là do một đột biến KRAS cụ thể được gọi là G12C. Đột biến KRAS từ lâu đã được coi là gần như không thể tấn công bằng các loại thuốc nhắm mục tiêu sau nhiều năm nỗ lực nghiên cứu. Tuy nhiên, vào năm 2021, một loại thuốc nhắm mục tiêu, sotorasib, đã trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA phê duyệt cho bệnh nhân NSCLC có khối u chứa đột biến G12C, dựa trên một thử nghiệm lâm sàng cho thấy tỷ lệ đáp ứng 36% ở những bệnh nhân này sau khi được điều trị ban đầu. với hóa trị và chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch PD-1.
Báo cáo kết quả của một thử nghiệm giai đoạn 2 mới được trình bày tại Hội nghị thường niên năm 2022 của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) và đồng thời được công bố trên Tạp chí Y học New England, các nhà điều tra dẫn đầu bởi Pasi Jänne, MD, PhD, giám đốc của Lowe Trung tâm Ung thư Lồng ngực tại Dana-Farber, cho thấy điều trị bằng KRAS G12C khác chất ức chế đột biến, adagrasib, mang lại tỷ lệ đáp ứng mục tiêu 42,9% và tỷ lệ sống sót trung bình là 12,6 tháng trong một nhóm thuần tập gồm 112 bệnh nhân trước đó đã nhận cả hóa trị và liệu pháp miễn dịch bằng thuốc chẹn điểm kiểm tra miễn dịch PD-1. Đáng chú ý, điều trị bằng adagrasib cũng đạt tỷ lệ đáp ứng 33,3% ở 33 bệnh nhân có tổn thương di căn ổn định trong não và hệ thần kinh trung ương di căn từ khối u phổi.
Jänne cho biết: “Những dữ liệu này nhấn mạnh rằng việc ức chế KRAS G12C có thể dẫn đến những lợi ích có ý nghĩa lâm sàng cho bệnh nhân NSCLC mắc dạng ung thư phổi này. "Di căn não là một thách thức để điều trị và có một tác nhân dược lý cho thấy hoạt động trong môi trường này là một sự tiến bộ và di chuyển đúng hướng."
(adv)
Bệnh nhân với KRAS G12C có một số lựa chọn sau khi hóa trị và liệu pháp miễn dịch ban đầu ngừng hoạt động. Trong thử nghiệm lâm sàng mới về adagrasib, thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (thời gian bệnh nhân sống trước khi bệnh ung thư bắt đầu xấu đi trở lại) là 6,5 tháng và thời gian đáp ứng trung bình là 8,5 tháng. Thuốc uống được thực hiện hai lần một ngày.
Bởi vì các tế bào khối u KRAS G12C thường tiếp tục tăng sinh, các nhà nghiên cứu tin rằng việc ức chế kéo dài bằng thuốc có thể là cần thiết. Do đó, adagrasib đã được tối ưu hóa cho các đặc tính thuận lợi bao gồm thời gian bán hủy dài (23 giờ) và khả năng thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương. Hoạt động lâm sàng với adagrasib đã được chứng minh ở những bệnh nhân có khối u KRAS G12C khác, bao gồm ung thư đại trực tràng, tuyến tụy, đường mật và các bệnh ung thư khác.
Thử nghiệm lâm sàng này được tài trợ bởi Mirati Therapeutics, Inc.
Nguồn Viện Ung thư Dana-Farber
