Sử dụng dữ liệu lâm sàng hồi cứu và các nghiên cứu sâu trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng vitamin E có thể tăng cường phản ứng của liệu pháp miễn dịch bằng cách kích thích các tế bào đuôi gai trong khối u.
Kết hợp phân tích hồi cứu hồ sơ lâm sàng với các nghiên cứu chuyên sâu trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas đã phát hiện ra rằng vitamin E có thể tăng cường phản ứng của liệu pháp miễn dịch bằng cách kích thích hoạt động của các tế bào đuôi gai trong khối u. Các phát hiện đã được công bố ngày hôm nay trên Cancer Discovery .
Các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng vitamin E trực tiếp liên kết và ngăn chặn hoạt động của protein điểm kiểm tra SHP1 trong các tế bào đuôi gai, làm tăng sự trình bày kháng nguyên và tạo ra các tế bào T nguyên tố để đáp ứng miễn dịch chống khối u. Các kết quả chỉ ra các phương pháp điều trị mới có thể cải thiện kết quả của liệu pháp miễn dịch, bao gồm kết hợp với vitamin E cũng như nhắm mục tiêu trực tiếp SHP1 trong tế bào đuôi gai.
“Nghiên cứu này mở rộng tầm hiểu biết của chúng tôi về các yếu tố có thể ảnh hưởng đến phản ứng với liệu pháp miễn dịch,” tác giả tương ứng Dihua Yu, MD, Ph.D., chủ nhiệm quảng cáo tạm thời của Molecular & Cellular Oncology cho biết. "Chúng tôi đã chứng minh rằng vitamin E có thể phục hồi sự trình diện kháng nguyên tế bào đuôi gai thông qua việc ức chế SHP1. Những kết quả này cho thấy rằng các tế bào đuôi gai được điều trị bằng vitamin E hoặc SHP1 và các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào đuôi gai có thể được phát triển thành các liệu pháp miễn dịch mạnh cho các ứng dụng lâm sàng trong tương lai. "
(adv)
Vitamin E kết nối với các phản ứng trị liệu miễn dịch được cải thiện
Thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, một loại liệu pháp miễn dịch, cung cấp các phản ứng lâu dài cho nhiều bệnh nhân ung thư, nhưng không phải tất cả đều mang lại lợi ích. Cần phải hiểu những phản ứng khác nhau này để cải thiện kết quả cho nhiều bệnh nhân hơn.
Thực phẩm chức năng được cho là có tác dụng tăng cường khả năng miễn dịch, nhưng ít người biết về tác dụng của thực phẩm chức năng đối với hoạt động trị liệu miễn dịch. Để khám phá mối liên hệ, các nhà nghiên cứu đã thực hiện phân tích hồi cứu dữ liệu lâm sàng từ các bệnh nhân MD Anderson được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch.
Bệnh nhân ung thư hắc tố dùng vitamin E trong khi dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát PD-1 / PD-L1 đã cải thiện đáng kể khả năng sống sót so với những bệnh nhân không dùng vitamin E hoặc vitamin tổng hợp. Phát hiện này được nhân rộng trong một nhóm thuần tập hỗn hợp độc lập gồm các bệnh nhân ung thư vú, ruột kết và thận. Tuy nhiên, những bệnh nhân dùng vitamin E trong khi điều trị bằng hóa trị liệu không nhận được những lợi ích tương tự, cho thấy tác dụng này chỉ có ở hóa trị.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu chứng minh rằng vitamin E tăng cường phản ứng với các chất ức chế điểm kiểm tra trong các mô hình chuột gây miễn dịch ung thư vú và u ác tính. Tuy nhiên, các mô hình có mức độ thấp của tế bào đuôi gai xâm nhập khối u không được hưởng lợi từ vitamin E, cho thấy tác dụng phụ thuộc vào các tế bào này.
Giải mã tác dụng của vitamin E đối với tế bào đuôi gai
Tế bào đuôi gai là một lớp tế bào miễn dịch cụ thể chịu trách nhiệm trình bày các protein bất thường - được gọi là kháng nguyên - cho tế bào T nguyên tố, đây là một bước thiết yếu trong phản ứng miễn dịch chống khối u. Tuy nhiên, các tế bào đuôi gai liên quan đến khối u có thể trở nên rối loạn chức năng do các tín hiệu bị ức chế trong vi môi trường khối u.
Các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng điều trị bằng vitamin E dẫn đến việc điều chỉnh một số dấu hiệu hoạt hóa trên tế bào đuôi gai. Ngoài ra, các tế bào đuôi gai từ các khối u được điều trị bằng vitamin E thúc đẩy sự tăng sinh tế bào T nhiều hơn so với các tế bào chứng, cho thấy vitamin E đã tăng cường bước mồi.
Thông qua các nghiên cứu về cấu trúc và phân tử, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng vitamin E đi vào tế bào đuôi gai và liên kết với protein SHP1 - đóng vai trò như một trạm kiểm soát để điều chỉnh hoạt động của tế bào đuôi gai - để ngăn chặn hoạt động của nó và tăng cường chức năng của tế bào đuôi gai đối với tế bào T.
Việc ngăn chặn SHP1 về mặt di truyền bắt chước kết quả với vitamin E, dẫn đến tăng khả năng trình bày kháng nguyên, kích thích các phản ứng chống khối u của tế bào T. Tương tự, ngăn chặn sự trình bày kháng nguyên tăng cường SHP1 trong các túi ngoại bào do tế bào đuôi gai giải phóng - một phương thức giao tiếp quan trọng khác giữa tế bào đuôi gai và tế bào T.
Nhắm mục tiêu SHP1 có thể là một chiến lược điều trị mới
Khi vitamin E dường như cải thiện sự trình bày kháng nguyên của các tế bào đuôi gai, các nhà nghiên cứu đã điều tra xem liệu vitamin E có thể tăng cường phản ứng từ các liệu pháp được biết là giải phóng kháng nguyên khối u và thu hút sự xâm nhập của tế bào đuôi gai hay không.
Các phát hiện trong phòng thí nghiệm đã chứng minh rằng điều trị bằng vitamin E có thể làm tăng tác dụng của vắc xin ung thư và liệu pháp hóa học tạo miễn dịch kết hợp với các chất ức chế trạm kiểm soát, bao gồm cả trong một mô hình ung thư tuyến tụy kháng liệu pháp miễn dịch.
"SHP1 là một mục tiêu hấp dẫn để kích hoạt hiệu quả các tế bào đuôi gai cho sự phát triển của liệu pháp miễn dịch mạnh mẽ", Xiangliang Yuan, Tiến sĩ, nhà khoa học nghiên cứu về Molecular & Cellular Oncology, cho biết. "Công trình nghiên cứu này đã mang lại những hiểu biết quan trọng về sự tương tác giữa vitamin E và SHP1 sẽ hướng dẫn chúng tôi phát triển các chất ức chế allosteric SHP1 cụ thể hơn. Điều hấp dẫn là việc giải phóng các tế bào đuôi gai bằng cách ức chế SHP1 có thể là một chiến lược thuận lợi để tăng cường khả năng miễn dịch chống khối u."
Nhóm nghiên cứu hiện đang tìm kiếm các cơ hội với các cộng tác viên lâm sàng tại MD Anderson để đánh giá tiền cứu tác dụng của vitamin E kết hợp với các chất ức chế trạm kiểm soát và các liệu pháp miễn dịch khác. Các thành viên trong nhóm cũng đang khám phá các cơ hội để phát triển chất ức chế SHP1 được nhắm mục tiêu cũng như các tế bào đuôi gai được biến đổi SHP1 và các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào đuôi gai như là các lựa chọn điều trị mới trong tương lai.
Nguồn Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas
