Hầu hết các bệnh tự miễn đều dễ chẩn đoán nhưng khó điều trị. Một bài báo mới đề xuất sử dụng dấu vân tay tế bào miễn dịch duy nhất của bạn để nhanh chóng xác định phương pháp điều trị nào sẽ hiệu quả đối với bệnh tự miễn dịch của bạn.
Giáo sư cho biết: 'Chúng tôi đã phân tích hồ sơ bộ gen của hơn một triệu tế bào từ 1.000 người để xác định dấu vân tay liên kết các dấu hiệu di truyền với các bệnh như đa xơ cứng, viêm khớp dạng thấp, lupus, bệnh tiểu đường loại 1, viêm cột sống, bệnh viêm ruột và bệnh Crohn. Joseph Powell, tác giả chính tại Viện Nghiên cứu Y khoa Garvan. Ông nói: “Chúng tôi có thể làm điều này bằng cách sử dụng giải trình tự tế bào đơn lẻ, một công nghệ mới cho phép chúng tôi phát hiện những thay đổi tinh vi trong từng tế bào.
Khám phá này có thể giúp các cá nhân tìm ra các phương pháp điều trị phù hợp với họ và hướng dẫn việc phát triển các loại thuốc mới.
Nghiên cứu của các nhà nghiên cứu ở Sydney, Hobart, Melbourne, Brisbane và San Francisco giúp chúng ta hiểu tại sao một số phương pháp điều trị có hiệu quả ở một số bệnh nhân nhưng lại không có hiệu quả ở những bệnh nhân khác. Đây là nghiên cứu lớn nhất cho đến nay nhằm liên kết các gen gây bệnh với các loại tế bào miễn dịch cụ thể.
Một thử nghiệm hiện đang được tiến hành ở Sydney với những bệnh nhân mắc bệnh Crohn để dự đoán phương pháp điều trị nào sẽ hiệu quả cho những bệnh nhân cụ thể.
Giáo sư Powell cho biết: “Một số bệnh tự miễn có thể nổi tiếng là khó điều trị.
Ông nói: “Do sự phức tạp của hệ thống miễn dịch của chúng ta và mức độ khác nhau giữa các cá nhân, nên chúng tôi hiện chưa hiểu rõ về lý do tại sao một phương pháp điều trị lại có hiệu quả ở một số người mà không phải ở những người khác,” ông nói.
Nghiên cứu liên kết các gen cụ thể và các loại tế bào miễn dịch với bệnh của một cá nhân, bao gồm bệnh đa xơ cứng, viêm khớp dạng thấp, bệnh viêm ruột, bệnh tiểu đường loại 1 và bệnh Crohn.
Điều này có nghĩa là hồ sơ di truyền duy nhất của một cá nhân có thể được sử dụng để cung cấp các phương pháp điều trị phù hợp để chế ngự chính xác hệ thống miễn dịch của họ.
'Dữ liệu của chúng tôi cũng cung cấp một con đường mới để thu hẹp các mục tiêu thuốc tiềm năng. Giáo sư Alex Hewitt, tác giả chính và nhà nghiên cứu lâm sàng tại Viện Nghiên cứu Y tế Menzies của Đại học Tasmania, cho biết.
(adv)
'Hầu hết các bệnh di truyền hiếm gặp giống như một tai nạn xe hơi lớn trong cơ thể - chúng thường dễ xác định và xác định vị trí chúng xuất hiện trong bộ gen. Nhưng các bệnh miễn dịch thường giống như tắc nghẽn giao thông, trong đó những thay đổi di truyền gây cản trở giao thông khó xác định cụ thể hơn. Giáo sư Hewitt cho biết nghiên cứu này đã giúp chúng tôi xác định các điểm rắc rối.
Ông nói: “Cái nhìn sâu sắc nhất từ công trình này sẽ là xác định các mục tiêu điều trị và xác định các quần thể phụ của bệnh miễn dịch, sau đó có thể tinh chỉnh các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá hiệu quả của thuốc.
Hệ thống miễn dịch của cơ thể chúng ta được thiết kế để chống lại các mối đe dọa từ bên ngoài, nhưng các bệnh tự miễn dịch xảy ra khi hệ thống miễn dịch của chúng ta nhắm vào các tế bào khỏe mạnh của chính chúng ta. Chúng ảnh hưởng đến khoảng một trong số 12 người Úc, không thể chữa khỏi và cần điều trị suốt đời để giảm thiểu thiệt hại.
Thông thường, bệnh nhân sẽ thử nhiều phương pháp điều trị khác nhau trước khi tìm được phương pháp phù hợp với mình.
Tiến sĩ Seyhan Yazar, đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu, cho biết: “Một số loại thuốc có thể rất hiệu quả ở 15% bệnh nhân, do đó không được khuyến khích dùng làm phương pháp điều trị đầu tiên.
'Bây giờ chúng tôi có một cách để liên kết đáp ứng điều trị với di truyền miễn dịch của một cá nhân - và có khả năng sàng lọc 15% bệnh nhân đó trước khi bác sĩ lâm sàng tiến hành điều trị.'
Các nhà nghiên cứu cho biết dữ liệu của họ có thể làm giảm rủi ro liên quan đến việc phát triển các phương pháp điều trị mới.
Tiến sĩ José Alquicira-Hernández, đồng tác giả đầu tiên cho biết: 'Các công ty dược phẩm có thể có hàng trăm mục tiêu và phải đưa ra quyết định về việc họ sẽ thực hiện thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, biết rằng 90% ứng viên thuốc tiềm năng thất bại trong quá trình phát triển lâm sàng' ', Tiến sĩ José Alquicira-Hernández, đồng tác giả đầu tiên cho biết và nhà nghiên cứu tại Viện Garvan.
'Hiểu biết loại tế bào nào có liên quan đến một căn bệnh cụ thể là chìa khóa để phát triển các loại thuốc mới.'
Một triệu tế bào cho thấy sự phức tạp và cung cấp sự chắc chắn
Nghiên cứu cung cấp những hiểu biết độc đáo bằng cách xem xét các gen trong các tế bào miễn dịch riêng lẻ trên quy mô chưa từng có. Nó đã phân tích bộ gen của hơn một triệu tế bào miễn dịch riêng lẻ từ khoảng 1.000 người khỏe mạnh, khám phá tổng cộng 14 loại tế bào miễn dịch khác nhau.
Phương pháp tiếp cận cá nhân này vẽ ra một bức tranh rõ ràng hơn nhiều so với các nghiên cứu trước đây phân tích các tế bào kết hợp trong một mẫu máu.
'Các vấn đề với phân tích RNA số lượng lớn là chúng tôi chỉ quan sát được một tín hiệu trung bình. Nhưng có sự khác biệt rất lớn trong các chức năng tế bào và loại tế bào cho phép cơ thể chống lại sự tấn công, 'Tiến sĩ Yazar giải thích.
'Phân tích trung bình không phản ánh những gì xảy ra với đầy đủ các tế bào miễn dịch.'
Tích hợp vào các thử nghiệm lâm sàng
Các phát hiện đã dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng.
Giáo sư Powell cho biết: “Chúng tôi đang thực hiện một nghiên cứu về bệnh Crohn với sự hợp tác của Bệnh viện St George để xác định kiểu gen miễn dịch của bệnh nhân ảnh hưởng như thế nào đến phản ứng của họ với các phương pháp điều trị khác nhau và đang tìm cách thiết lập các thử nghiệm mới trong một loạt các bệnh tự miễn dịch.
'Đây là một cột mốc quan trọng trong nghiên cứu OneK1K tiên phong của Garvan nhằm chỉ ra cách di truyền đóng góp vào nguy cơ mắc bệnh miễn dịch ở cấp độ tế bào.'
Nguồn Viện Nghiên cứu Y khoa Garvan
