Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt hỗn dịch uống Ztalmy ® (ganaxolone) để điều trị co giật liên quan đến chứng rối loạn thiếu hụt kinase-like 5 phụ thuộc cyclin (CDD), một dạng động kinh di truyền hiếm gặp, ở bệnh nhân từ hai tuổi trở lên.
Ztalmy, phương pháp điều trị đầu tiên được FDA chấp thuận dành riêng cho CDD, là một steroid hoạt hóa thần kinh hoạt động như một chất điều biến dị ứng tích cực của thụ thể GABA A. Nó dự kiến sẽ có sẵn thông qua một nhà thuốc chuyên khoa được chỉ định vào tháng 7 năm 2022.
Scott Braunstein, MD, Giám đốc điều hành của Marinus, cho biết: “Hôm nay là một cột mốc lịch sử không chỉ đối với Marinus mà đối với bệnh nhân CDD, gia đình và người chăm sóc, những người từ lâu đã phải đối mặt với thực tế không thể đoán trước, thường tàn khốc của việc sống chung với những cơn co giật không kiểm soát được. “Việc phê duyệt Ztalmy sẽ không thể thực hiện được nếu không có bệnh nhân, người chăm sóc và điều tra viên tham gia thử nghiệm lâm sàng để phát triển liệu pháp mới quan trọng này. Chúng tôi rất biết ơn và khiêm tốn khi có cơ hội mang phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận cho các cơn co giật liên quan đến CDD cho cộng đồng này. ”
CDD là một rối loạn di truyền nghiêm trọng và hiếm gặp, đặc trưng bởi các cơn động kinh khởi phát sớm, khó kiểm soát và suy giảm phát triển thần kinh nghiêm trọng. 2 Nguyên nhân là do đột biến gen 5 ( CDKL5 ) giống kinase phụ thuộc cyclin, nằm trên nhiễm sắc thể X. Gen CDKL5 tạo ra một loại protein quan trọng cho sự phát triển và chức năng bình thường của não. 3
“Có một nhu cầu lớn về y tế chưa được đáp ứng về các phương pháp điều trị nhằm giải quyết các cơn co giật liên quan đến rối loạn thiếu hụt CDKL5 do vai trò nổi bật và tác động sâu sắc của chúng đối với bệnh nhân,” Scott Demhest, MD, Điều tra viên chính (PI) của thử nghiệm Marigold, nhà thần kinh học và Giám đốc lâm sàng cho biết của Y học Chính xác tại Bệnh viện Nhi Colorado. “Cho đến nay, các quyết định điều trị chống co giật dựa trên bằng chứng lâm sàng rất hạn chế ở nhóm bệnh nhân này và kết quả thu được nhấn mạnh sự cần thiết của các liệu pháp cải thiện hơn nữa việc kiểm soát cơn động kinh. Nhờ nghiên cứu của chúng tôi và thử nghiệm này, chúng tôi hiện có phương pháp điều trị đầu tiên được phê duyệt đặc biệt cho các cơn co giật liên quan đến rối loạn thiếu hụt CDKL5 được chứng minh là có lợi ích-nguy cơ tích cực. ” Dr.
Việc chấp thuận Ztalmy trong CDD dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược giai đoạn 3 Marigold, trong đó 101 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên và những người được điều trị bằng Ztalmy cho thấy tần suất co giật vận động chính trong 28 ngày giảm trung bình 30,7%. giảm trung bình 6,9% đối với những người dùng giả dược, đạt được điểm cuối chính của thử nghiệm (p = 0,0036). Trong nghiên cứu mở rộng nhãn hiệu Marigold, bệnh nhân được điều trị bằng Ztalmy trong ít nhất 12 tháng (n = 48) đã giảm được trung bình 49,6% tần suất co giật vận động chính. Trong chương trình phát triển lâm sàng, Ztalmy đã chứng minh tính hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp với các phản ứng có hại phổ biến nhất (tỷ lệ mắc> / 5% và ít nhất gấp đôi tỷ lệ giả dược) ở nhóm Ztalmy là buồn ngủ, sốt, tăng tiết nước bọt và dị ứng theo mùa.
Karen Utley, Chủ tịch và Đồng sáng lập của Quỹ Quốc tế về Nghiên cứu CDKL5 cho biết: “Là mẹ của một cô con gái sống chung với CDD, tôi đã trực tiếp trải nghiệm những cơn co giật có thể gây ra tác động khủng khiếp đối với những bệnh nhân này. “Sự chấp thuận này có ý nghĩa to lớn đối với cộng đồng CDD - không chỉ mang lại lựa chọn điều trị được phê duyệt đầu tiên dành riêng cho bệnh nhân CDD, mà còn mang lại hy vọng mới cho những người đã đấu tranh để tìm ra loại thuốc có hiệu quả trong việc giảm đáng kể số lượng cơn co giật mà những bệnh nhân này gặp phải hàng ngày nền tảng."
(adv)
Ztalmy dự kiến sẽ có mặt trên thị trường tại Hoa Kỳ vào tháng Bảy sau khi Cục Quản lý Thực thi Dược phẩm Hoa Kỳ lên lịch. Để hỗ trợ cộng đồng CDD, Marinus có kế hoạch khởi động Chương trình Ztalmy One ™, một chương trình dịch vụ bệnh nhân toàn diện nhằm hỗ trợ tiếp cận sản phẩm, hỗ trợ liên tục cho bệnh nhân, người chăm sóc và đội ngũ y tế của họ cũng như hỗ trợ tài chính cho những bệnh nhân đủ điều kiện.
FDA đã xem xét Ztalmy theo Đánh giá ưu tiên và cấp chỉ định thuốc cho trẻ mồ côi Ztalmy và Bệnh nhi khoa hiếm để điều trị CDD. Với sự chấp thuận, FDA đã trao Phiếu đánh giá ưu tiên bệnh nhi hiếm gặp (PRV), Marinus dự định kiếm tiền.
Hỗn dịch uống Ztalmy (ganaxolone)
Ztalmy là phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận, chỉ định đặc biệt cho các cơn co giật liên quan đến chứng rối loạn thiếu hụt kinase-like 5 (CDD) phụ thuộc cyclin ở bệnh nhân từ hai tuổi trở lên. Ztalmy, một steroid hoạt hóa thần kinh hoạt động như một chất điều biến dị ứng tích cực của thụ thể GABA A , được dùng ba lần mỗi ngày. Nó dự kiến sẽ có mặt trên thị trường vào tháng 7 theo lịch trình của Cục Quản lý Thực thi Dược phẩm Hoa Kỳ.
CHỈ ĐỊNH VÀ SỬ DỤNG
Ztalmy được chỉ định để điều trị co giật liên quan đến rối loạn thiếu hụt kinase phụ thuộc cyclin như 5 (CDKL5) (CDD) ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên.
THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG
CẢNH BÁO VÀ ĐỀ PHÒNG
Buồn ngủ và an thần: Ztalmy có thể gây buồn ngủ và an thần. Trong một nghiên cứu lâm sàng, buồn ngủ và an thần xuất hiện sớm trong quá trình điều trị và nói chung có liên quan đến liều lượng. Các thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác, bao gồm opioid, thuốc chống trầm cảm và rượu, có thể làm tăng những tác dụng này. Theo dõi bệnh nhân về những tác dụng này và khuyên họ không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi họ có đủ kinh nghiệm về Ztalmy để đánh giá xem liệu nó có ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của họ hay không.
Hành vi và ý tưởng tự sát: Thuốc chống động kinh (AED), bao gồm cả Ztalmy, làm tăng nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự sát. Theo dõi bệnh nhân dùng ZTALMY để biết sự xuất hiện hoặc trầm trọng hơn của bệnh trầm cảm, suy nghĩ hoặc hành vi tự sát, hoặc bất kỳ thay đổi bất thường nào trong tâm trạng hoặc hành vi. Khuyên bệnh nhân, người chăm sóc và gia đình của họ cảnh giác với những thay đổi hành vi này và báo cáo các hành vi đáng lo ngại ngay lập tức cho các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Khi xem xét ZTALMY, hoặc bất kỳ AED nào khác, hãy cân bằng nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự sát với nguy cơ mắc bệnh không được điều trị. Nếu những triệu chứng này xuất hiện trong quá trình điều trị, hãy xem xét liệu nó có thể liên quan đến AED hoặc bệnh cơ bản hay không.
Rút thuốc chống động kinh: Như với hầu hết các AED, rút Ztalmy dần dần để giảm thiểu nguy cơ gia tăng tần suất co giật và tình trạng động kinh. Nếu cần rút thuốc vì một tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể cân nhắc việc ngừng thuốc nhanh chóng.
Tác dụng phụ
Các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ mắc ít nhất 5% và tỷ lệ ít nhất gấp đôi so với giả dược) là buồn ngủ, sốt, tăng tiết nước bọt và dị ứng theo mùa.
