Một nghiên cứu do Trung tâm Trẻ em Johns Hopkins dẫn đầu trên động vật cho thấy rằng liều lượng cao của một loại kháng sinh được sử dụng rộng rãi gọi là rifampin có thể điều trị an toàn và giảm thời gian điều trị đối với dạng bệnh lao nguy hiểm nhất ảnh hưởng đến não, có khả năng cải thiện tỷ lệ sống sót cho bệnh nhân và giảm khả năng ảnh hưởng xấu lâu dài của bệnh. Các nghiên cứu bổ sung trên một số ít người cũng làm sáng tỏ cách rifampin di chuyển trong cơ thể, bao gồm cả vào não và mức độ rifampin có thể thay đổi như thế nào trong quá trình điều trị, cho thấy nghiên cứu có thể chuyển sang người như thế nào.
Theo Tổ chức Y tế Thế giới, ước tính có khoảng 10 triệu người trên thế giới mắc bệnh do vi khuẩn gây bệnh lao vào năm 2020. Đây cũng là một trong những tác nhân gây bệnh truyền nhiễm hàng đầu. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra dạng bệnh lao nguy hiểm nhất, viêm màng não do lao, ảnh hưởng đến hơn 100.000 người mỗi năm, gây tổn thương mô não và thậm chí gây tử vong, đặc biệt là ở trẻ nhỏ và những người bị HIV và AIDS do hệ miễn dịch suy yếu. Điều trị thường đòi hỏi các đợt kháng sinh kéo dài và theo dõi để đảm bảo tuân thủ điều trị.
Trong một nghiên cứu được công bố ngày 15 tháng 3 trên Tạp chí Điều tra Lâm sàng , các nhà điều tra của Johns Hopkins Medicine đã chỉ ra rằng liều rifampin cao hơn có thể điều trị viêm màng não do lao hiệu quả hơn bằng cách tiêu diệt vi khuẩn nhanh hơn trong khi không làm tăng tình trạng viêm não.
"Dựa trên những gì được thấy trên lâm sàng và nghiên cứu trước đây, hầu hết những người mắc bệnh lao màng não sẽ chết và, ngay cả khi được điều trị, có thể bị tổn thương não lâu dài, vì rất khó nhận biết bệnh ở giai đoạn sớm, dễ điều trị hơn", theo nghiên cứu tác giả đầu tiên, Camilo Ruiz-Bedoya, MD, bác sĩ bệnh truyền nhiễm nhi khoa tại Trường Y Đại học Johns Hopkins.
Điều trị lao màng não kéo dài và có thể mất đến 12 tháng. Các phác đồ ngắn hơn có thể dẫn đến việc tuân thủ tốt hơn, chi phí thấp hơn và kết quả tốt hơn cho bệnh nhân, tác giả cao cấp Sanjay Jain, MD, giáo sư nhi khoa, và khoa học X quang tại trường y khoa và chuyên gia về bệnh truyền nhiễm nhi khoa tại Johns Hopkins Children cho biết Trung tâm.
(adv)
Liệu pháp tiêu chuẩn cho bệnh lao màng não là sự kết hợp của thuốc kháng sinh, bao gồm rifampin, một loại thuốc đã có từ 50 năm tuổi trở thành trụ cột trong cuộc chiến toàn cầu chống lại bệnh lao và các bệnh do vi khuẩn khác. Tuy nhiên, liều rifampin được khuyến cáo hiện nay (10-15 mg / kg / ngày) dùng đường uống không dẫn đến đủ lượng rifampin trong não để nhắm mục tiêu và tiêu diệt vi khuẩn. Điều này là do hàng rào máu não, bảo vệ não và ngăn chặn sự xâm nhập của nhiễm trùng, chất độc và thuốc, bao gồm cả kháng sinh. Điều này làm hạn chế hiệu quả của thuốc và cũng có thể dẫn đến sự phát triển của các chủng kháng thuốc kháng sinh. Các nghiên cứu lâm sàng trước đây cho thấy những kết quả mâu thuẫn về việc liệu liều lượng rifampin cao hơn có phải là phương pháp điều trị viêm màng não do lao hiệu quả hơn hay không.
Nhóm đã tiến hành nghiên cứu trên chuột và thỏ bị viêm màng não do lao để đánh giá chế độ uống có rifampin liều cao (35 mg / kg / ngày). "Một số động vật được sử dụng chế độ liều cao và những con khác được sử dụng chế độ tiêu chuẩn. Chúng tôi cũng sử dụng chụp cắt lớp phát xạ positron tiên tiến (PET) và chụp cắt lớp vi tính (CT) để xác định các vị trí nhiễm trùng não cũng như theo dõi sự xâm nhập của thuốc và Filipa Mota, Ph.D., đồng tác giả nghiên cứu đầu tiên, đồng tác giả nghiên cứu về bệnh truyền nhiễm nhi khoa tại trường y, cho biết.
Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra ở cả hai mô hình động vật bị viêm màng não lao rằng chế độ rifampin liều cao đã tiêu diệt vi khuẩn lao được tìm thấy trong mô não với tỷ lệ cao gấp 10 lần sớm nhất là hai tuần sau khi bắt đầu điều trị. Việc cho dùng một liều rifampin cao hơn nhiều cũng đạt được nồng độ rifampin trong não và dịch não tủy (hoặc dịch não tủy) cao hơn nhiều so với liều tiêu chuẩn trong khi không làm tăng tình trạng viêm não. Nhưng mức rifampin đã giảm sau hai tuần bắt đầu điều trị.
Đồng tác giả nghiên cứu Elizabeth Tucker, MD, trợ lý giáo sư về gây mê và chăm sóc sức khỏe tại trường y khoa, gây mê nhi khoa và chăm sóc nguy kịch cho biết: “Cách rifampin tiêu diệt vi khuẩn là bệnh nhân càng mắc nhiều bệnh thì bọ chết càng nhanh. chuyên gia tại Trung tâm Trẻ em. "Vì vậy, việc sử dụng rifampin trong hai tuần đầu điều trị là điều quan trọng để tiêu diệt bọ nhanh chóng, nhưng cũng rất quan trọng để ngăn ngừa tình trạng viêm thêm và tổn thương não sau đó."
Các nhà nghiên cứu cũng đã tiến hành các nghiên cứu hình ảnh ở 12 bệnh nhân mắc lao, trong đó có một người bị viêm màng não do lao, những người đã nhập học từ tháng 1 năm 2017 đến tháng 2 năm 2019 tại các bệnh viện thuộc Hệ thống Y tế Johns Hopkins. Sử dụng hình ảnh PET, nhóm nghiên cứu đã xem xét cách rifampin di chuyển trong cơ thể, bao gồm cả não và mức độ thay đổi như thế nào trong quá trình điều trị ở 12 bệnh nhân lao phổi hoặc lao màng não.
Trong một phân tích hồi cứu, nhóm đã xem xét hồ sơ y tế của bốn bệnh nhân tại cùng một bệnh viện được điều trị từ tháng 7 năm 2011 đến tháng 7 năm 2021 bị viêm màng não do lao được xác nhận đã trải qua MRI trong quá trình điều trị lao của họ. Mục đích là để xem hàng rào máu não của bệnh nhân bị ảnh hưởng như thế nào bởi bệnh lao và điều trị. Họ phát hiện ra rằng sự thay đổi hàng rào máu não của bệnh nhân được phân chia theo từng ngăn và thay đổi theo thời gian, cho thấy mức rifampin thay đổi ở các vùng não khác nhau và cũng giảm đáng kể khi điều trị theo thời gian.
"Một phát hiện thú vị là nồng độ rifampin và các dấu hiệu phản ứng viêm trong CSF, hoạt động như một lớp đệm giữa não và hộp sọ, về cơ bản là khác biệt so với trong não. Điều này rất quan trọng vì phân tích CSF thường được sử dụng trong nhiều thử nghiệm để nghiên cứu những gì đang xảy ra trong não, nhưng giờ chúng ta biết rằng việc nghiên cứu CSF có thể không đại diện cho bức tranh toàn cảnh, "Jain nói.
Dựa trên những phát hiện của họ, nhóm nghiên cứu tin rằng các mô hình động vật của họ bị viêm màng não do lao có thể được sử dụng để đánh giá và ưu tiên các phương pháp điều trị có triển vọng trước khi đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng và cũng có thể được kết hợp với các phương pháp tiếp cận hình ảnh để cung cấp thông tin chi tiết về cách thuốc xâm nhập vào não và qua cơ thể.
Các nhà điều tra đã lưu ý những hạn chế trong nghiên cứu của họ. Ví dụ, nhóm đã thực hiện nghiên cứu của họ vào các thời điểm khác nhau sớm trong phác đồ điều trị, tối đa là sáu tuần. Jain nói: “Trong khi điều trị kháng sinh cho bệnh viêm màng não do lao thường kéo dài trong 12 tháng, hầu hết các trường hợp tử vong và tổn thương thần kinh trong bệnh lao màng não xảy ra sớm trong quá trình điều trị, điều này cho thấy sự cần thiết của các biện pháp can thiệp sớm đối với bệnh lao màng não”, Jain nói.
Nếu nghiên cứu sâu hơn xác nhận kết quả của họ, nhóm nghiên cứu tin rằng chế độ liều cao có thể ngăn ngừa tử vong do lao màng não.
Nguồn Johns Hopkins Medicine