FDA chấp thuận thuốc Enjaymo (sutimlimab-jome);

Bill Sibold

“Cho đến nay, những người sống với bệnh ngưng kết lạnh vẫn chưa có phương án điều trị được chấp thuận để kiểm soát sự phá hủy liên tục của các tế bào hồng cầu. Nếu không có các tế bào hồng cầu khỏe mạnh, có thể sống được, một chuỗi phản ứng của các dấu hiệu và triệu chứng suy nhược có thể được kích hoạt, bắt đầu bằng chứng thiếu máu trầm trọng. Enjaymo là phương pháp điều trị duy nhất được chấp thuận để ức chế sự phá hủy tế bào hồng cầu trong CAD và giúp ngăn chặn phản ứng dây chuyền ngay từ đầu ”.

CAD, một bệnh thiếu máu tan máu tự miễn hiếm gặp, là do các kháng thể được gọi là ngưng kết lạnh liên kết với bề mặt của các tế bào hồng cầu, bắt đầu một quá trình khiến hệ thống miễn dịch của cơ thể tấn công nhầm các tế bào hồng cầu khỏe mạnh và gây ra vỡ chúng (tan máu). Vì các tế bào hồng cầu có công việc quan trọng là vận chuyển oxy đi khắp cơ thể, bệnh nhân CAD có thể bị thiếu máu nghiêm trọng, dẫn đến mệt mỏi, suy nhược, khó thở, choáng váng, đau ngực, nhịp tim không đều và các biến chứng tiềm ẩn khác. CAD là một bệnh rối loạn máu mãn tính và hiếm gặp, ảnh hưởng đến cuộc sống của ước tính khoảng 5.000 người ở Mỹ.

Enjaymo là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa được thiết kế để nhắm mục tiêu và ức chế chọn lọc các C1 theo con đường bổ thể cổ điển, là một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Bằng cách ngăn chặn C1s, Enjaymo ức chế sự kích hoạt của dòng bổ thể trong hệ thống miễn dịch và ức chế quá trình tan máu được kích hoạt bởi C1 trong CAD để ngăn chặn sự phá hủy bất thường của các tế bào hồng cầu khỏe mạnh. Enjaymo không ức chế lectin và các con đường thay thế.

Việc chấp thuận Enjaymo ở Mỹ dựa trên kết quả khả quan từ nghiên cứu giai đoạn 3 nhãn mở, trụ một nhánh kéo dài 26 tuần ở những bệnh nhân mắc CAD (n = 24) có tiền sử truyền máu gần đây, còn được gọi là nghiên cứu CARDINAL .

Catherine Broome, MD, Phó giáo sư y khoa tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Lombardi thuộc Đại học Georgetown, và là điều tra viên chính trong nghiên cứu CARDINAL

"Đối với những người sống với bệnh ngưng kết lạnh, giống như thể hệ thống miễn dịch của cơ thể họ đang tự gây chiến. phá hủy các tế bào hồng cầu khỏe mạnh là một thực tế thầm lặng hàng ngày đối với những người mắc bệnh CAD. Lần đầu tiên, chúng tôi có một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu vào quá trình tan máu qua trung gian bổ thể, nguyên nhân cơ bản gây ra sự phá hủy hồng cầu ở nhiều bệnh nhân CAD. Trong nghiên cứu quan trọng, những bệnh nhân được điều trị bằng sutimlimab đã cải thiện tình trạng thiếu máu khi được đo bằng nồng độ hemoglobin và bilirubin trong suốt 26 tuần nghiên cứu. ”

Trong nghiên cứu, Enjaymo đã đáp ứng điểm cuối về hiệu quả chính của nó, là điểm cuối tổng hợp được xác định là tỷ lệ bệnh nhân đạt được mức bình thường hóa nồng độ hemoglobin (Hgb) ≥12 g / dL hoặc chứng minh sự gia tăng so với ban đầu ở mức Hgb ≥2 g / dL tại thời điểm đánh giá điều trị (giá trị trung bình từ tuần 23, 25 và 26) và không truyền máu từ tuần 5 đến 26 hoặc các loại thuốc bị cấm theo phác đồ từ tuần 5 đến 26. Các tiêu chí phụ cũng được đáp ứng, bao gồm cải thiện về huyết sắc tố và bình thường hóa bilirubin.

Đa số bệnh nhân (54%; n = 13) đáp ứng tiêu chí kết thúc ban đầu tổng hợp với 63% (n = 15) bệnh nhân đạt huyết sắc tố ≥ 12 g / dL hoặc tăng ít nhất 2 g / dL; 71% (n = 17) bệnh nhân không được truyền máu sau tuần thứ năm; và 92% (n = 22) bệnh nhân không sử dụng các phương pháp điều trị khác liên quan đến CAD.

Đối với các biện pháp thứ cấp về quá trình bệnh, bệnh nhân tham gia đã tăng mức độ hemoglobin trung bình là 2,29 g / dL (SE: 0,308) ở tuần thứ 3 và 3,18 g / dL (SE: 0,476) tại thời điểm đánh giá điều trị 26 tuần từ mức cơ bản trung bình là 8,6 g / dL. Mức giảm trung bình của mức bilirubin (n = 14) là -2,23 mg / dL (95% CI: -2,49 đến -1,98) từ mức cơ bản trung bình là 3,23 mg / dL (2,7 lần ULN).

(adv)

Trong nghiên cứu CARDINAL, các phản ứng có hại phổ biến nhất xảy ra ở 10% bệnh nhân trở lên là nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm virus, tiêu chảy, khó tiêu, ho, đau khớp, viêm khớp và phù ngoại vi. Các phản ứng có hại nghiêm trọng đã được báo cáo ở 13 phần trăm (3/24) bệnh nhân dùng Enjaymo. Các phản ứng có hại nghiêm trọng này là nhiễm trùng huyết do liên cầu và nhiễm trùng vết thương do tụ cầu (n = 1), đau khớp (n = 1), và nhiễm trùng đường hô hấp (n = 1). Không có phản ứng bất lợi nào dẫn đến việc ngừng sử dụng Enjaymo trong nghiên cứu. Việc gián đoạn liều dùng do phản ứng phụ xảy ra ở 17 phần trăm (4/24) bệnh nhân đã dùng Enjaymo.

Sau khi hoàn thành giai đoạn điều trị 26 tuần của CARDINAL (Phần A), những bệnh nhân đủ điều kiện tiếp tục nhận được Enjaymo trong một nghiên cứu mở rộng.

Liều khuyến cáo của Enjaymo dựa trên trọng lượng cơ thể (6.500 mg cho người 39-75 kg và 7.500 mg cho người> 75 kg). Enjaymo được tiêm tĩnh mạch hàng tuần trong hai tuần đầu tiên với việc quản lý hai tuần sau đó.

Enjaymo dự kiến ​​sẽ có mặt tại Mỹ trong những tuần tới. Giá niêm yết của Hoa Kỳ, hoặc chi phí mua lại bán buôn, của Enjaymo là 1.800 đô la cho mỗi lọ. Chi phí thực tế cho bệnh nhân thường được dự đoán sẽ thấp hơn vì giá niêm yết không phản ánh phạm vi bảo hiểm, hỗ trợ đồng thanh toán hoặc hỗ trợ tài chính từ các chương trình hỗ trợ bệnh nhân. Là một phần trong cam kết của chúng tôi nhằm đảm bảo khả năng tiếp cận điều trị và khả năng chi trả cho các liệu pháp đổi mới, Enjaymo Patient Solutions cung cấp chương trình giáo dục bệnh tật, hỗ trợ tài chính và đồng chi trả cũng như các dịch vụ hỗ trợ khác cho những bệnh nhân đủ điều kiện. Để biết thêm thông tin, vui lòng gọi 1-833-223-2428.

Enjaymo đã nhận được chỉ định của FDA về Liệu pháp Đột phá và Thuốc dành cho Trẻ mồ côi, và đánh giá ưu tiên dành riêng cho các loại thuốc, nếu được chấp thuận, sẽ thể hiện những cải tiến đáng kể về an toàn hoặc hiệu quả trong điều trị các tình trạng nghiêm trọng. Bên ngoài Hoa Kỳ, sutimlimab đã được đệ trình cho các cơ quan quản lý ở Châu Âu và Nhật Bản và các quá trình xem xét đang diễn ra.

Theo Drugs