Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng ở chuột, một nhóm hợp chất mới do họ phát triển có thể cải thiện một số khía cạnh của hội chứng chuyển hóa. Những tình trạng như vậy thường dẫn đến bệnh tim mạch, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giớ
Một nghiên cứu trên chuột - do các nhà nghiên cứu tại Đại học Y khoa Washington ở St. Louis - dẫn đầu - cho thấy rằng một nhóm hợp chất mới mà các nhà khoa học đã phát triển có thể cải thiện nhiều khía cạnh của hội chứng chuyển hóa. Một nhóm ngày càng phổ biến của các tình trạng thường xảy ra cùng nhau, hội chứng chuyển hóa bao gồm bệnh tiểu đường loại 2, cholesterol cao, tích tụ chất béo trong gan và chất béo dư thừa trong cơ thể, đặc biệt là xung quanh thắt lưng. Hội chứng này thường dẫn đến bệnh tim mạch, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới.
Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature Communications .
Thử nghiệm một trong những hợp chất được gọi là SN-401, các nhà nghiên cứu phát hiện ra nó điều trị bệnh tiểu đường bằng cách cải thiện khả năng tiết insulin của tuyến tụy và tăng cường khả năng của các mô khác sử dụng insulin đó để loại bỏ đường khỏi máu một cách hiệu quả hơn. Trong nỗ lực tối ưu hóa việc điều trị, các nhà nghiên cứu đã tinh chỉnh hợp chất - tạo ra một nhóm các hợp chất liên quan - dựa trên các nghiên cứu của họ về một loại protein quan trọng được gọi là SWELL1 (cũng là LRRC8a). Sự suy giảm dần dần của protein này có thể có một vai trò trung tâm trong sự phát triển của bệnh tiểu đường và các khía cạnh khác của hội chứng chuyển hóa.
“Mục tiêu của chúng tôi là phát triển các liệu pháp điều trị tốt hơn cho bệnh tim mạch, bao gồm bệnh tiểu đường và hội chứng chuyển hóa, vốn là những yếu tố nguy cơ chính làm trầm trọng thêm các vấn đề về tim và mạch máu”, phó giáo sư y khoa Rajan Sah cho biết. "Chúng tôi có nhiều phương pháp điều trị bệnh tiểu đường, nhưng ngay cả với những liệu pháp đó, bệnh tim mạch vẫn là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Cần có những phương pháp điều trị mới hoạt động khác với các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn hiện nay."
(adv)
Protein mà Sah và các đồng nghiệp nghiên cứu được gọi là SWELL1 vì vai trò của nó trong việc cảm nhận kích thước hoặc thể tích của tế bào. Nghiên cứu mới của họ cho thấy protein cũng giúp kiểm soát sự bài tiết insulin từ tuyến tụy và cải thiện độ nhạy insulin, bao gồm cả trong cơ xương và mô mỡ, những nơi lưu trữ chất béo của cơ thể.
Đáng ngạc nhiên, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng SWELL1 thực hiện cả hai nhiệm vụ dường như độc lập này bởi vì protein có một đời sống kép chưa từng được biết đến trước đây. Nó hoạt động như một phân tử tín hiệu, thực hiện các nhiệm vụ của tế bào, chi phối cách tế bào sử dụng insulin và cũng tạo điều kiện thuận lợi cho việc tiết insulin của tuyến tụy vào máu.
"Loại protein này, SWELL1, có một loại nhân cách kép", Sah nói. "Hợp chất liên kết với SWELL1 theo cách ổn định phức hợp protein để tăng cường biểu hiện và tín hiệu trên nhiều mô, bao gồm mỡ, cơ xương, gan, màng trong của mạch máu và các tế bào đảo tụy. Điều này phục hồi cả độ nhạy insulin qua các loại mô và sự bài tiết insulin trong tuyến tụy. "
Sah và các đồng nghiệp của ông đã chỉ ra rằng hợp chất SN-401 đã cải thiện nhiều khía cạnh của hội chứng chuyển hóa ở hai nhóm chuột mà mỗi con phát triển bệnh tiểu đường do các nguyên nhân khác nhau, một do khuynh hướng di truyền và nhóm còn lại do chế độ ăn nhiều chất béo. Ngoài việc cải thiện độ nhạy và bài tiết insulin, điều trị bằng hợp chất này cũng cải thiện lượng đường trong máu và giảm sự tích tụ chất béo trong gan. Hầu hết các nghiên cứu này được thực hiện với dạng tiêm của hợp chất, nhưng các nhà nghiên cứu đã đưa ra bằng chứng rằng nó cũng có thể có hiệu quả nếu dùng bằng đường uống.
Các nhà nghiên cứu cũng chỉ ra rằng hợp chất này không có tác động lớn đến lượng đường trong máu ở những con chuột khỏe mạnh, điều này quan trọng đối với tiềm năng của nó như một liệu pháp khả thi trong tương lai. Các loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường hiện nay có thể dẫn đến lượng đường trong máu quá thấp. Bằng chứng cho thấy rằng hợp chất này không làm giảm lượng đường trong máu trong những tình huống không cần thiết.
Sah đã làm việc với Văn phòng Quản lý Công nghệ của Đại học Washington để cấp bằng sáng chế cho loại hợp chất và đồng sáng lập một công ty khởi nghiệp có tên Senseion Therapeutics Inc., đang phát triển các loại thuốc phân tử nhỏ hoạt động trên SWELL1. Công ty lần đầu tiên được hỗ trợ thông qua tài trợ từ Chương trình Tăng tốc Doanh nhân Lãnh đạo (LEAP) của trường đại học, và gần đây cũng đã nhận được ba khoản tài trợ cho Nghiên cứu Đổi mới Doanh nghiệp Nhỏ (SBIR) với tổng trị giá 4,5 triệu đô la. Các khoản tài trợ của SBIR được hỗ trợ bởi quỹ hạt giống doanh nghiệp nhỏ của Viện Y tế Quốc gia (NIH).
Nguồn Science daily/Đại học Washington
