Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc Quviviq (daridorexant) 25 mg và 50 mg để điều trị cho người lớn bị mất ngủ.
Quviviq là một chất đối kháng thụ thể orexin kép, ngăn chặn sự liên kết của các orexin kích thích sự tỉnh táo và được cho là làm giảm sự tỉnh táo hoạt động quá mức, trái ngược với các phương pháp điều trị nói chung là an thần cho não.
Trong chương trình lâm sàng Giai đoạn 3, Quviviq đã chứng minh sự cải thiện đáng kể so với giả dược về các biện pháp khách quan về khởi đầu giấc ngủ và duy trì giấc ngủ, và bệnh nhân đã báo cáo tổng thời gian ngủ. Phù hợp với thông tin kê đơn của Hoa Kỳ, liều 50 mg Quviviq, được đánh giá trong một trong hai nghiên cứu quan trọng, đã chứng minh sự giảm đáng kể tình trạng buồn ngủ ban ngày của bệnh nhân được báo cáo bằng cách sử dụng một thiết bị đã được kiểm chứng. Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất (ở ít nhất 5% bệnh nhân và nhiều hơn giả dược) là nhức đầu (giả dược: 5%, 25 mg: 6%, 50 mg: 7%,) và buồn ngủ hoặc mệt mỏi (giả dược: 4%, 25 mg: 6%, 50 mg: 5%).
FDA đã khuyến cáo rằng Quviviq được phân loại là một chất được kiểm soát và nó được dự đoán sẽ có sẵn cho bệnh nhân vào tháng 5 năm 2022, theo lịch trình của Cơ quan Thực thi Dược phẩm Hoa Kỳ.
Martine Clozel, MD và Giám đốc Khoa học của Idorsia, nhận xét:
“Sau hơn 20 năm nghiên cứu và hiểu biết ngày càng về vai trò của orexin trong cân bằng khi ngủ - thức và tiềm năng của sự đối kháng thụ thể orexin, chúng tôi đã thiết kế daridorexant để giúp giải quyết một số vấn đề mà người bị mất ngủ phải đối mặt. Các đặc tính của Daridorexant bao gồm ức chế mạnh cả hai thụ thể orexin, hấp thu nhanh để bắt đầu ngủ và đặc điểm dược động học như vậy khoảng 80% daridorexant đã được loại bỏ sau một đêm ngủ để giúp giảm thiểu tác dụng còn lại. ”
Tiến sĩ Thomas Roth, Tiến sĩ, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu và Rối loạn Giấc ngủ tại Bệnh viện Henry Ford, nhận xét:
“Như đã nêu trong định nghĩa về chứng mất ngủ, chứng rối loạn này không chỉ là vấn đề về đêm mà còn ảnh hưởng đến khả năng hoạt động vào ban ngày của bệnh nhân. . Mặc dù gánh nặng cá nhân và xã hội của chứng mất ngủ đã được thiết lập rõ ràng, nhưng việc nâng cao tác động của chứng mất ngủ đối với cả đêm và ngày vẫn rất quan trọng trong việc giải quyết nhu cầu của bệnh nhân. Tôi được khuyến khích xem một lựa chọn điều trị tiên tiến mới cho hàng triệu người lớn đang phải vật lộn với chứng mất ngủ. "
Patricia Torr, Chủ tịch kiêm Tổng Giám đốc Idorsia US cho biết thêm:
“Tôi vô cùng tự hào khi được lãnh đạo tổ chức của Hoa Kỳ về một tổ chức có tư duy tiến bộ và lấy bệnh nhân làm trung tâm như Idorsia. Với sự chấp thuận đầu tiên của FDA cho công ty của chúng tôi, Quviviq cung cấp một lựa chọn điều trị mới có thể giúp người lớn mắc chứng mất ngủ đi vào giấc ngủ nhanh hơn và ngủ lâu hơn, điều mà chúng tôi biết rằng nó đóng một vai trò quan trọng trong việc họ cảm thấy như thế nào vào ngày hôm sau. Đó là khoảng thời gian cực kỳ thú vị đối với chúng tôi và tôi không thể chờ đợi để chuyển đổi mô hình điều trị ở Mỹ. Chúng tôi có một sản phẩm khác biệt, một đội ngũ tuyệt vời và một chiến lược sáng tạo, khiến tôi tin tưởng tuyệt đối rằng chúng tôi có thể làm nên một thành công lớn của Quviviq. ”
(adv)
Guy Braunstein, MD và Trưởng bộ phận Phát triển Lâm sàng Toàn cầu của Idorsia, nhận xét:
“Trong cuộc điều tra của chúng tôi về daridorexant, chúng tôi đã có thể chứng minh sự cải thiện về các thông số giấc ngủ khách quan, cũng như cải thiện kết quả do bệnh nhân báo cáo. Điều thực sự ấn tượng, chúng tôi đã cho thấy một phản ứng về liều lượng đối với hiệu quả của daridorexant, không làm tăng tỷ lệ buồn ngủ hoặc mệt mỏi khi tăng liều. ”
Chương trình lâm sàng giai đoạn 3
Hiệu quả của Quviviq được đánh giá trong hai nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, nhóm song song, Nghiên cứu 1 (NCT03545191) và Nghiên cứu 2 (NCT03575104).
Tổng cộng 1854 bệnh nhân có Sổ tay Chẩn đoán và Thống kê Rối loạn Tâm thần, phiên bản thứ 5 (DSM-5 ® ) mất ngủ được chọn ngẫu nhiên để nhận Quviviq hoặc giả dược mỗi ngày một lần, vào buổi tối, trong 3 tháng. Nghiên cứu 1 ngẫu nhiên 930 đối tượng với Quviviq 50 mg (N = 310), 25 mg (N = 310) hoặc giả dược (N = 310). Nghiên cứu 2 đối tượng ngẫu nhiên trên 924 đối tượng với Quviviq 25 mg (N = 309), 10 mg (N = 307), hoặc giả dược (N = 308). Liều 10 mg không phải là liều đã được phê duyệt.
Vào cuối thời gian điều trị 3 tháng, cả hai nghiên cứu đều bao gồm thời gian hết 7 ngày dùng giả dược, sau đó bệnh nhân có thể tham gia nghiên cứu mở rộng 9 tháng, mù đôi, có đối chứng với giả dược (Nghiên cứu 3, NCT03679884). Tổng số 600 đối tượng đã được điều trị trong ít nhất 6 tháng điều trị tích lũy, trong đó có 373 đối tượng được điều trị ít nhất 12 tháng.
Điểm cuối về hiệu quả chính cho cả hai nghiên cứu là sự thay đổi từ thời điểm ban đầu sang Tháng 1 và Tháng 3 trong Độ trễ sang Giấc ngủ dai dẳng (LPS) và Thức dậy sau khi ngủ (WASO), được đo lường khách quan bằng đa ký trong phòng thí nghiệm giấc ngủ. LPS là thước đo cảm ứng giấc ngủ và WASO là thước đo duy trì giấc ngủ.
Điểm cuối phụ được đưa vào hệ thống phân cấp kiểm tra thống kê với kiểm soát lỗi Loại I là Tổng thời gian ngủ (sTST) do bệnh nhân báo cáo, được đánh giá vào mỗi buổi sáng tại nhà bằng Bảng câu hỏi Nhật ký giấc ngủ đã được xác thực (SDQ).
Trong Nghiên cứu 1, liều 25 và 50 mg Quviviq cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê so với giả dược trên đa mẫu (LPS, WASO) và tổng số giấc ngủ tự báo cáo (sTST), ở Tháng 1 và Tháng 3.
Trong Nghiên cứu 2, Quviviq 25 mg cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê so với giả dược trên WASO và sTST ở Tháng 1 và Tháng 3. Quviviq 10 mg không cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về LPS, WASO hoặc sTST ở Tháng 1 hoặc Tháng 3.
Hiệu quả của Quviviq tương tự nhau giữa các phân nhóm dựa trên tuổi tác, giới tính, chủng tộc và khu vực.
Liều 50 mg Quviviq, được đánh giá trong một trong hai nghiên cứu quan trọng, cũng cho thấy mức độ buồn ngủ ban ngày giảm đáng kể so với giả dược, được đo bằng điểm số miền buồn ngủ từ Bảng câu hỏi về các triệu chứng và tác động ban ngày (IDSIQ) 7 vào tháng 1 và tháng 3 (điểm cuối phụ chính). Kết quả về điểm cuối này đối với liều 25mg không đạt được ý nghĩa thống kê trong cả hai nghiên cứu ở cả hai thời điểm.
Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất (ở ít nhất 5% bệnh nhân và nhiều hơn giả dược) là nhức đầu (giả dược: 5%, 25 mg: 6%, 50 mg: 7%,) và buồn ngủ hoặc mệt mỏi (giả dược: 4%, 25 mg: 6%, 50 mg: 5%).
Theo Drug
