Saphnelo của AstraZeneca (anifrolumab-fnia) đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống từ trung bình đến nặng (SLE).
Sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) dựa trên dữ liệu về hiệu quả và an toàn từ chương trình phát triển lâm sàng Saphnelo, bao gồm hai thử nghiệm TULIP Giai đoạn III và thử nghiệm MUSE Giai đoạn II. Trong các thử nghiệm này, nhiều bệnh nhân hơn được điều trị bằng Saphnelo đã giảm hoạt động bệnh tổng thể trên các hệ cơ quan, bao gồm da và khớp, và đạt được mức giảm liên tục trong việc sử dụng corticosteroid đường uống (OCS) so với giả dược, với cả hai nhóm được điều trị tiêu chuẩn. 1,2,3,4
Điều này đánh dấu sự chấp thuận theo quy định đầu tiên đối với chất đối kháng thụ thể interferon loại I (loại I IFN) và là phương pháp điều trị mới duy nhất được chấp thuận cho SLE trong hơn 10 năm. 5,6 IFN loại I đóng vai trò trung tâm trong sinh lý bệnh của bệnh lupus và tăng tín hiệu IFN loại I có liên quan đến tăng hoạt động và mức độ nghiêm trọng của bệnh. 7,8,9,10,11
Tiến sĩ Richard Furie, Trưởng khoa Thấp khớp học tại Northwell Health, New York, Hoa Kỳ và là điều tra viên chính trong chương trình phát triển lâm sàng Saphnelo, cho biết: “Mục tiêu điều trị của chúng tôi trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống là làm giảm hoạt động của bệnh, ngăn ngừa tổn thương cơ quan. hoặc bản thân bệnh tật hoặc các loại thuốc, đặc biệt là steroid, và cải thiện chất lượng cuộc sống của một người. Việc chấp thuận anifrolumab ngày nay thể hiện một bước tiến lớn đối với toàn bộ cộng đồng lupus. Giờ đây, các bác sĩ sẽ có thể đưa ra một phương pháp điều trị mới hiệu quả giúp cải thiện đáng kể hoạt động của bệnh nói chung, đồng thời giảm việc sử dụng corticosteroid ”.
(adv)
Mene Pangalos, Phó Chủ tịch Điều hành, BioPharmaceuticals R&D, cho biết: “Sự chấp thuận mang tính bước ngoặt ngày hôm nay của Saphnelo là kết quả của nhiều năm nghiên cứu tiên phong của AstraZeneca trong con đường interferon loại I, một động lực trung tâm trong sinh lý bệnh hệ thống lupus ban đỏ. Loại thuốc mang tính đột phá này có khả năng cải thiện một cách có ý nghĩa cuộc sống của những bệnh nhân sống chung với căn bệnh suy nhược thường gặp này ”.
Các phản ứng bất lợi xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng Saphnelo trong ba thử nghiệm lâm sàng bao gồm viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phế quản, các phản ứng liên quan đến truyền dịch, herpes zoster và ho. 1
SLE, dạng lupus phổ biến nhất ảnh hưởng đến 300.000 người ở Hoa Kỳ, ảnh hưởng không tương xứng đến dân số người Mỹ gốc Phi, Tây Ban Nha và Châu Á. 12 Đây là một tình trạng tự miễn dịch phức tạp có thể ảnh hưởng đến bất kỳ cơ quan nào và mọi người thường gặp các triệu chứng suy nhược, tổn thương cơ quan lâu dài và chất lượng cuộc sống kém liên quan đến sức khỏe. 12,13,14,15
Kết quả từ thử nghiệm TULIP-2 Giai đoạn III đã được công bố trên Tạp chí Y học New England vào tháng 1 năm 2020, kết quả từ thử nghiệm TULIP-1 Giai đoạn III đã được công bố trên Tạp chí The Lancet Rheumatology vào tháng 12 năm 2019 và kết quả từ thử nghiệm MUSE Giai đoạn II đã được công bố trong Bệnh viêm khớp & Thấp khớp vào tháng 11 năm 2016.
Saphnelo đang được xem xét theo quy định đối với SLE ở EU và Nhật Bản. Thử nghiệm giai đoạn III trong SLE sử dụng phân phối dưới da đã được bắt đầu và thử nghiệm giai đoạn III bổ sung được lên kế hoạch cho bệnh viêm thận lupus, lupus ban đỏ ở da và viêm cơ.
Bệnh lupus ban đỏ hệ thống
SLE là một bệnh tự miễn, trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các mô khỏe mạnh trong cơ thể. Đây là một bệnh mãn tính và phức tạp với nhiều biểu hiện lâm sàng, có thể ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và có thể gây ra một loạt các triệu chứng bao gồm đau, phát ban, mệt mỏi, sưng khớp và sốt. Hơn 50% bệnh nhân bị SLE phát triển tổn thương cơ quan vĩnh viễn do căn bệnh này gây ra hoặc các phương pháp điều trị hiện có, làm trầm trọng thêm các triệu chứng và tăng nguy cơ tử vong. Ít nhất năm triệu người trên thế giới mắc bệnh lupus.
TULIP-1, TULIP-2 và MUSE
Tất cả ba thử nghiệm đối với Saphnelo (TULIP-1, TULIP-2 và MUSE) là thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân bị SLE vừa đến nặng đang được điều trị tiêu chuẩn.Liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm ít nhất một trong các loại thuốc sau: OCS, thuốc chống sốt rét và thuốc ức chế miễn dịch (methotrexate, azathioprine hoặc mycophenolate mofetil).
Chương trình quan trọng TULIP (Điều trị Lupus không kiểm soát thông qua Con đường Interferon) Giai đoạn III bao gồm hai thử nghiệm, TULIP-1 và TULIP-2, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Saphnelo so với giả dược. TULIP-2 đã chứng minh tính ưu việt trên nhiều tiêu chí hiệu quả so với giả dược với cả hai cánh tay được điều trị tiêu chuẩn. Trong thử nghiệm, 362 bệnh nhân đủ điều kiện được chọn ngẫu nhiên (1: 1) và được truyền tĩnh mạch liều cố định 300mg Saphnelo hoặc giả dược mỗi bốn tuần. TULIP-2 đã đánh giá tác dụng của Saphnelo trong việc giảm hoạt động của bệnh như được đo bằng thang điểm Đánh giá Lupus tổng hợp dựa trên BILAG (BICLA). 2 Trong TULIP-1, 457 bệnh nhân đủ điều kiện được chọn ngẫu nhiên (1: 2: 2) và được cố định- truyền tĩnh mạch liều 150mg Saphnelo, 300mg Saphnelo hoặc giả dược mỗi bốn tuần, ngoài liệu pháp tiêu chuẩn. Thử nghiệm không đạt được điểm cuối chính dựa trên thước đo tổng hợp của Chỉ số phản hồi SLE 4 (SRI4). 3
Thử nghiệm MUSE Giai đoạn II đánh giá hiệu quả và độ an toàn của hai liều Saphnelo so với giả dược. Ở MUSE, 305 người lớn được chọn ngẫu nhiên và được truyền tĩnh mạch liều cố định gồm 300mg Saphnelo, 1,000mg Saphnelo hoặc giả dược mỗi bốn tuần, ngoài liệu pháp tiêu chuẩn, trong 48 tuần. Thử nghiệm cho thấy sự cải thiện so với giả dược trên nhiều tiêu chí hiệu quả với cả hai cánh tay được điều trị tiêu chuẩn. 4
Trong SLE, cùng với chương trình TULIP giai đoạn III chủ chốt, Saphnelo tiếp tục được đánh giá trong một thử nghiệm giai đoạn III kéo dài kéo dài và một thử nghiệm giai đoạn III đánh giá việc phân phối dưới da. Ngoài ra, AstraZeneca đang khám phá tiềm năng của Saphnelo trong nhiều loại bệnh mà IFN loại I đóng vai trò quan trọng, bao gồm viêm thận lupus, lupus ban đỏ ở da và viêm cơ.
Thuốc Saphnelo
Saphnelo (anifrolumab) là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của người liên kết với tiểu đơn vị 1 của thụ thể IFN loại I, ngăn chặn hoạt động của IFN loại I. 4 IFN loại I như IFN-alpha, IFN-beta và IFN-kappa là các cytokine liên quan đến việc điều chỉnh các con đường viêm liên quan đến SLE. Đa số người lớn bị SLE đều tăng tín hiệu IFN loại I, có liên quan đến việc gia tăng hoạt động và mức độ nghiêm trọng của bệnh.
Theo Drug
