Thuốc Tembexa (brincidofovir); để điều trị bệnh đậu mùa

“Chúng tôi rất vui mừng thông báo về các sản phẩm đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị bệnh đậu mùa, đặc biệt khi tầm quan trọng của việc chuẩn bị cho đại dịch đã được chú trọng trong năm ngoái. Với sự chấp thuận này, chúng tôi hiện đang mong muốn thúc đẩy các cuộc thảo luận của mình với Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Tiên tiến Y sinh (BARDA) về một hợp đồng mua sắm để hỗ trợ sự chuẩn bị quốc gia, ”Mike Sherman, Giám đốc điều hành của Chimerix cho biết.

Chimerix đã phát triển các công thức thuốc uống Tembexa như một biện pháp đối phó y tế để điều trị bệnh đậu mùa dưới sự hợp tác liên tục với BARDA, một phần của văn phòng Trợ lý Bộ trưởng Chuẩn bị và Ứng phó thuộc Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ, theo hợp đồng số HHSO100201100013C.

Sự chấp thuận của Tembexa dựa trên dữ liệu về hiệu quả của hai mô hình động vật gây bệnh đậu mùa gây chết người do virus orthopoxvirus gây ra, mô hình bệnh đậu mùa (thỏ trắng ở New Zealand bị nhiễm virus đậu mùa thỏ) và mô hình bệnh đậu mùa (chuột BALB / c bị nhiễm virus ectromelia). Trong các nghiên cứu quan trọng ở mỗi mô hình, điều trị Tembexa mang lại lợi ích sống còn có ý nghĩa thống kê so với giả dược sau khi điều trị chậm sau khi động vật bị nhiễm một liều virus gây chết người. 'Quy tắc Động vật' của FDA cho phép thử nghiệm các loại thuốc điều tra trên mô hình động vật để hỗ trợ hiệu quả đối với các bệnh không phù hợp với đạo đức hoặc khả thi để nghiên cứu ở người. Thông tin Kê đơn Tembexa Hoa Kỳ có CẢNH BÁO CÓ HỘP về việc tăng nguy cơ tử vong khi sử dụng trong thời gian dài hơn; xem bên dưới để biết Thông tin An toàn Quan trọng.

Chimerix là một công ty dược phẩm sinh học đang trong giai đoạn phát triển nhằm thúc đẩy sự phát triển của các loại thuốc tân tiến có tác động có ý nghĩa trong cuộc sống của những bệnh nhân mắc bệnh ung thư và các bệnh nghiêm trọng khác. Gần đây nhất, Công ty đã được FDA chấp thuận cho brincidofovir như một biện pháp y tế để điều trị bệnh đậu mùa. Công ty có hai chương trình phát triển giai đoạn lâm sàng tiên tiến khác, ONC201 và dociparstat natri (DSTAT). ONC201 hiện đang trong chương trình lâm sàng đăng ký cho u thần kinh đệm do đột biến H3 K27M tái phát và dự kiến ​​sẽ tiến hành đánh giá trung tâm độc lập gây mù vào cuối năm 2021. DSTAT đang được phát triển như một liệu pháp đầu tay tiềm năng trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy.

Đậu mùa là một bệnh rất dễ lây lan do vi rút variola gây ra. Trong lịch sử, bệnh đậu mùa là một trong những căn bệnh nguy hiểm nhất trong lịch sử với tỷ lệ tử vong khoảng 30%. Mặc dù đã diệt trừ thành công bệnh đậu mùa vào những năm 1970, nhưng vẫn có một mối lo ngại đáng kể rằng vi rút variola có thể xuất hiện trở lại, thông qua việc phát tán ngẫu nhiên hoặc như một vũ khí khủng bố sinh học. Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), vi rút variola được xếp hạng trong nhóm nguy cơ cao nhất đối với các tác nhân khủng bố sinh học (Loại A) do tính chất dễ lây truyền, tỷ lệ tử vong cao và có khả năng gây ra sự hoảng loạn cho cộng đồng và gián đoạn xã hội. .

Tembexa là thuốc kháng vi-rút đường uống được bào chế dưới dạng viên nén 100 mg và hỗn dịch uống 10 mg / mL được dùng một lần mỗi tuần trong hai tuần. Tembexa được chỉ định để điều trị bệnh đậu mùa ở người do vi rút variola gây ra ở bệnh nhân người lớn và trẻ em, bao gồm cả trẻ sơ sinh. Tembexa không được chỉ định để điều trị các bệnh khác ngoài bệnh đậu mùa ở người. Hiệu quả của Tembexa trong điều trị bệnh đậu mùa chưa được xác định ở người vì các thử nghiệm thực địa đầy đủ và được kiểm soát tốt là không khả thi và việc gây ra bệnh đậu mùa ở người để nghiên cứu hiệu quả của thuốc là không phù hợp với đạo đức. Hiệu quả của TEMBEXA có thể giảm ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch dựa trên các nghiên cứu trên động vật thiếu miễn dịch.

Tembexa (brincidofovir) là một chất liên hợp lipid tương tự nucleotide được thiết kế để bắt chước một monoacyl phospholipid tự nhiên để đạt được nồng độ nội bào hiệu quả của chất chuyển hóa có hoạt tính kháng virus, cidofovir diphosphat. Cidofovir diphosphat phát huy tác dụng kháng vi-rút orthopoxvirus bằng cách hoạt động như một chất ức chế chất nền thay thế cho sự tổng hợp DNA của virus qua trung gian DNA polymerase của virus.

CẢNH BÁO: TĂNG RỦI RO ĐỐI VỚI SỨC MẠNH KHI ĐƯỢC SỬ DỤNG TRONG THỜI GIAN DÀI HẠN

Tỷ lệ tử vong gia tăng được thấy ở các đối tượng được điều trị bằng Tembexa so với các đối tượng được điều trị bằng giả dược trong một thử nghiệm lâm sàng kéo dài 24 tuần khi Tembexa được đánh giá trong một bệnh khác.

CẢNH BÁO VÀ ĐỀ PHÒNG

Tăng transaminase gan và Bilirubin: Có thể gây tăng transaminase huyết thanh (ALT hoặc AST) và bilirubin huyết thanh. Theo dõi các thông số xét nghiệm gan trước và trong khi điều trị.

Tiêu chảy và các hiện tượng bất lợi khác về đường tiêu hóa: Có thể xảy ra tiêu chảy và các tác dụng phụ khác về đường tiêu hóa bao gồm buồn nôn, nôn và đau bụng. Theo dõi bệnh nhân, chăm sóc hỗ trợ và nếu cần, không cho Tembexa liều thứ hai và liều cuối cùng.

Dùng chung với các sản phẩm liên quan: Không nên dùng đồng thời Tembexa với cidofovir tiêm tĩnh mạch.

Khả năng gây ung thư: Tembexa được coi là chất có khả năng gây ung thư ở người. Không nghiền nát hoặc chia nhỏ viên nén Tembexa và tránh tiếp xúc trực tiếp với viên nén bị vỡ hoặc nghiền nát hoặc hỗn dịch uống.

Vô sinh nam: Dựa trên độc tính trên tinh hoàn trong các nghiên cứu trên động vật, Tembexa có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở những cá thể có tiềm năng sinh sản một cách không thể phục hồi.

PHẢN ỨNG PHỤ

Các phản ứng ngoại ý thường gặp (các tác dụng ngoại ý được điều tra viên đánh giá là có liên quan nhân quả ở 2% đối tượng) gặp phải trong 2 tuần đầu dùng thuốc với Tembexa là tiêu chảy, buồn nôn, nôn và đau bụng.

Thai kỳ

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, Tembexa có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho người mang thai. Thử nghiệm mang thai nên được thực hiện trước khi bắt đầu dùng Tembexa ở những người có khả năng sinh đẻ để thông báo về nguy cơ. Một liệu pháp thay thế nên được sử dụng để điều trị bệnh đậu mùa trong thai kỳ, nếu khả thi.

Theo Drug