Miễn dịch suốt đời của con người phụ thuộc vào APRIL

Các nhà nghiên cứu từ Đại học Y và Nha khoa Tokyo (TMDU) xác định protein APRIL là nguyên nhân gây thiếu hụt kháng thể ở người, và là yếu tố chính điều chỉnh sự duy trì plasmacyte và sản xuất immunoglobulin.

Hệ thống miễn dịch phụ thuộc vào sự tương tác phức tạp giữa các tế bào khác nhau để hoạt động đúng. Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu từ Đại học Y và Nha khoa Tokyo (TMDU) đã phát hiện ra rằng sự thiếu vắng protein APRIL ở người dẫn đến sự phát triển kém của plasmacytes gây ra suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường (CVID), một tình trạng được đặc trưng bởi sự nhạy cảm tăng nhiễm trùng của bệnh nhân bị ảnh hưởng.

Plasmacytes, có nhiệm vụ suốt đời là tiếp tục sản xuất globulin miễn dịch, là thành phần chính của hệ thống miễn dịch. Chúng phát triển khi các tế bào B, một loại tế bào miễn dịch, được kích hoạt bởi các tế bào T và các tế bào máu khác, được gọi là tế bào myeloid và chuyển từ sản xuất kháng thể chất lượng thấp sang chất lượng cao. Bởi vì mỗi plasmacyte tạo ra một kháng thể cụ thể, sự phát triển của chúng được điều hòa chặt chẽ và do đó phụ thuộc vào sự tương tác phức tạp giữa tế bào B và tế bào myeloid. Một protein là một phần của quá trình này là APRIL (Ligand-Inducing Ligand), được sản xuất bởi các tế bào myeloid để tạo ra sự phát triển của plasmacyte từ các tế bào B. Những khiếm khuyết trong APRIL có thể dẫn đến suy giảm miễn dịch ở người? Cho đến bây giờ điều này vẫn chưa được biết.

"Có vô số thành phần trong bộ máy hệ thống miễn dịch phức tạp", tác giả tương ứng Kohsuke Imai nói. "Làm gián đoạn một trong số chúng có thể làm giảm nghiêm trọng khả năng chống nhiễm trùng của hệ thống miễn dịch. Mục tiêu của nghiên cứu của chúng tôi là tìm hiểu sự thiếu hụt APRIL ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của con người như thế nào."

(adv)

Để đạt được mục tiêu của mình, các nhà nghiên cứu đã giải trình tự tất cả phần mã hóa protein của bệnh nhân mắc CVID và tìm thấy đột biến trong gen mã hóa APRIL, dẫn đến không có APRIL trong máu của bệnh nhân. Sau khi điều tra kỹ hơn về việc trang điểm các tế bào máu của bệnh nhân, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng bệnh nhân đã tăng mức độ tế bào B vùng marzinal và giảm mức độ plasmacyte và immunoglobulin.

Tzu-Wen Yeh, tác giả chính của nghiên cứu cho biết: "Những phát hiện này cho thấy sự thiếu hụt APRIL sẽ phá vỡ sự phát triển của plasmacytes sản xuất immunoglobulin. "Mục tiêu tiếp theo của chúng tôi là xác định xem APRIL không chỉ tương quan với mà còn gây suy giảm miễn dịch."

Các nhà nghiên cứu đã phân lập các tế bào máu từ bệnh nhân và lập trình lại chúng để trở thành các tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSCs), có khả năng sản xuất bất kỳ tế bào nào của cơ thể. Do bệnh nhân bị đột biến gen trong mã hóa gen APRIL, nên các iPSC cũng làm như vậy. Sau đó, các nhà nghiên cứu đã phân biệt iPSC với các tế bào đuôi gai có nguồn gốc monocyte (iPSC-moDCs), tạo ra sự phân biệt plasmacyte từ các tế bào B. Khi các iPSC-moDC có nguồn gốc từ bệnh nhân được kết hợp với các tế bào B từ các kiểm soát lành mạnh, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng sự biệt hóa plasmacyte bị suy giảm, một lần nữa cho thấy APRIL đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển plasmacyte. Tuy nhiên, khi các nhà nghiên cứu bổ sung APRIL tái tổ hợp vào nuôi trồng, sự phát triển plasmacyte đã được giải cứu, chứng minh rằng sự vắng mặt của APRIL là nguyên nhân trong CVID của bệnh nhân.

"Đây là những kết quả nổi bật cho thấy APRIL có chức năng thiết yếu trong hoạt động đúng đắn của hệ thống miễn dịch", Kohsuke Imai nói. Theo nghiên cứu của chúng tôi, nghiên cứu của chúng tôi cung cấp những hiểu biết mới về sự suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường ở người. là một phương pháp điều trị mới lạ cho tình trạng suy giảm miễn dịch do hạ đường huyết. "

Theo : sciencedaily

Nguồn: Đại học Y và Nha khoa Tokyo