Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ (FDA) đã phê duyệt thuốc đối kháng thụ thể orexin Dayvigo (lemborexant). Dayvigo đã được phê duyệt để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn.
Cơ chế hoạt động của lemborexant trong điều trị chứng mất ngủ đặc trưng bởi những khó khăn khi khởi phát giấc ngủ và / hoặc duy trì giấc ngủ được cho là thông qua sự đối kháng của các thụ thể orexin.
Hệ thống tín hiệu neuropeptide orexin đóng một vai trò trong sự tỉnh táo. Ngăn chặn sự gắn kết của neuropeptide orexin A và orexin B đối với các thụ thể orexin OX1R và OX2R được cho là để ngăn chặn sự thức tỉnh.
Lemborexant liên kết với các thụ thể orexin OX1R và OX2R và hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh với tác dụng ức chế mạnh hơn đối với OX2R *.
Sự chấp thuận dựa trên kết quả của một chương trình phát triển lâm sàng bao gồm hai nghiên cứu Giai đoạn III (SUNRISE 2 và SUNRISE 1), đã đánh giá Dayvigo so với các so sánh trong một tháng và Dayvigo so với giả dược trong sáu tháng, tương ứng trong một tháng tổng cộng khoảng 2.000 bệnh nhân trưởng thành bị mất ngủ. Từ những kết quả nghiên cứu này, Dayvigo đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê về khởi phát giấc ngủ và duy trì giấc ngủ so với giả dược trong cả hai đánh giá chủ quan và khách quan.
Trên khắp SUNRISE 2 và SUNRISE 1, Dayvigo không liên quan đến chứng mất ngủ hồi phục sau khi ngừng điều trị và không có bằng chứng về tác dụng cai thuốc sau khi ngừng Dayvigo ở cả hai liều. Ngoài ra, chương trình phát triển bao gồm nhiều nghiên cứu an toàn đánh giá hiệu quả về sự ổn định tư thế, nhận thức, hiệu suất lái xe và an toàn hô hấp.
* SUNRISE 2 là một thử nghiệm dài hạn (sáu tháng), ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, thử nghiệm ở bệnh nhân trưởng thành từ 18 tuổi trở lên đáp ứng tiêu chí DSM-5 ** về rối loạn mất ngủ. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng giả dược (n = 325), Dayvigo 5 mg (n = 323) hoặc Dayvigo 10 mg (n = 323) mỗi đêm. Điểm cuối hiệu quả chính là sự thay đổi trung bình từ đường cơ sở sang kết thúc điều trị sau sáu tháng đối với độ trễ khởi phát giấc ngủ (chủ quan) được báo cáo của bệnh nhân (sSOL), được định nghĩa là số phút ước tính từ khi đối tượng cố gắng ngủ cho đến khi ngủ. Điểm cuối hiệu quả thứ cấp được chỉ định trước là thay đổi từ đường cơ sở sang kết thúc điều trị sau sáu tháng đối với hiệu quả giấc ngủ của bệnh nhân (sSE; được định nghĩa là tỷ lệ thời gian ngủ trong thời gian trên giường) và khởi phát giấc ngủ chủ quan và duy trì giấc ngủ (sWASO; được định nghĩa là phút thức dậy từ khi bắt đầu giấc ngủ kéo dài cho đến khi đèn sáng). Các điểm cuối hiệu quả thứ cấp chính và được chỉ định trước được đo bằng Nhật ký Ngủ. Trong SUNRISE 2, Dayvigo 5 mg và 10 mg đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê về thước đo hiệu quả chính, sSOL, so với giả dược. Dayvigo 5 mg và 10 mg cũng cho thấy sự vượt trội đáng kể về mặt thống kê trong sSE và sWASO.1
* SUNRISE 1 là một thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn (một tháng), ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và kiểm soát hoạt động, đa trung tâm, song song ở các đối tượng nữ trưởng thành từ 55 tuổi trở lên và các đối tượng nam từ 65 tuổi trở lên đáp ứng tiêu chí DSM-5 cho chứng rối loạn mất ngủ. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng giả dược (n = 208), Dayvigo 5 mg (n = 266) hoặc 10 mg (n = 269) hoặc so sánh hoạt động (n = 263) mỗi đêm. Điểm cuối hiệu quả chính là sự thay đổi trung bình của độ trễ sang giấc ngủ kéo dài (LPS; được định nghĩa là số phút từ lúc tắt đèn đến 10 phút liên tục không thức giấc) từ lúc bắt đầu điều trị đến khi kết thúc điều trị (ngày 29/12), như được đo bằng giám sát địa kỹ thuật qua đêm (PSG). Điểm cuối hiệu quả thứ cấp được chỉ định trước trong SUNRISE 1 là sự thay đổi trung bình từ đường cơ sở đến kết thúc điều trị (ngày 29/30) về hiệu quả giấc ngủ (SE) và thức dậy sau khi khởi phát giấc ngủ (WASO) được đo bằng PSG. Trong SUNRISE 1, Dayvigo 5 mg và 10 mg đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê về thước đo hiệu quả chính, LPS, so với giả dược. Dayvigo 5 mg và 10 mg chứng minh sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê ở SE và WASO so với giả dược.1
Phản ứng có hại phổ biến nhất (được báo cáo ở 5% hoặc nhiều bệnh nhân được điều trị bằng Dayvigo và ít nhất gấp đôi tỷ lệ giả dược) ở SUNRISE 2 (30 ngày đầu tiên) và SUNRISE 1 là buồn ngủ (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; giả dược, 1%).
Thuốc Lemborexant
Lemborexant là phân tử nhỏ trong nhà của Eisai đã phát hiện và phát triển phân tử nhỏ liên kết với các thụ thể orexin, OX1R và OX2R và hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh (giá trị IC50 lần lượt là 6,1 nM và 2,6 nM). Cơ chế hoạt động của lemborexant trong điều trị chứng mất ngủ được cho là thông qua sự đối kháng của các thụ thể orexin. Hệ thống tín hiệu neuropeptide orexin đóng một vai trò trong sự tỉnh táo. Ngăn chặn sự liên kết của neuropeptide orexin A và orexin B đối với các thụ thể OX1R và OX2R được cho là để ngăn chặn sự thức giấc.
Theo kết quả của các nghiên cứu lâm sàng, tác dụng của lemborexant được đề xuất không chỉ đối với chứng mất ngủ tiên phát mà còn đối với chứng mất ngủ có liên quan đến các bệnh khác, chẳng hạn như trầm cảm, (SUNRISE-1 và SUNRISE-2).
Ngoài dấu hiệu của chứng mất ngủ, một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II về bệnh lemborexant ở bệnh nhân mắc ISWRD liên quan đến chứng mất trí nhớ Alzheimer nhẹ đến trung bình đang được tiến hành.
Về rối loạn giấc ngủ và mất ngủ
Rối loạn giấc ngủ bao gồm các loại bệnh như mất ngủ, chứng mẫn cảm và rối loạn giấc ngủ liên quan đến hơi thở. Trong số các rối loạn giấc ngủ, mất ngủ là phổ biến nhất với các triệu chứng mất ngủ kéo dài với khoảng 30% dân số trưởng thành trên toàn thế giới. Rối loạn mất ngủ được đặc trưng bởi khó ngủ, ngủ không sâu hoặc cả hai, mặc dù có cơ hội ngủ đủ, điều này có thể dẫn đến hậu quả ban ngày như mệt mỏi, khó tập trung và khó chịu.
Giấc ngủ chất lượng tốt là điều cần thiết cho sức khỏe tốt bao gồm sức khỏe não bộ,và các nghiên cứu cho thấy thời gian ngủ tối ưu trong khoảng từ bảy đến tám giờ. Giấc ngủ kém có liên quan đến một loạt các hậu quả sức khỏe, bao gồm tăng nguy cơ tăng huyết áp, chấn thương do tai nạn, tiểu đường, béo phì, trầm cảm, đau tim, đột quỵ, mất trí nhớ, cũng như ảnh hưởng xấu đến tâm trạng và hành vi.
Phụ nữ có nguy cơ mắc chứng mất ngủ cao gấp 1,4 lần so với nam giới. 13 Người lớn tuổi cũng có tỷ lệ mất ngủ cao hơn; lão hóa thường đi kèm với những thay đổi trong mô hình giấc ngủ, bao gồm giấc ngủ bị gián đoạn, thức dậy thường xuyên và thức dậy sớm, có thể dẫn đến thời gian ngủ ít hơn.
Nguồn: Công ty Eisai
