Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc Vyondys 53 ™ (golodirsen). Vyondys 53 là một oligonucleotide antisense từ nền tảng phosphorodiamidate morpholino oligome (PMO) của công ty Sarepta, được chỉ định để điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) ở bệnh nhân bị đột biến xác nhận có thể bỏ qua exon 53.
Chỉ định này dựa trên sự gia tăng đáng kể trong sản xuất dystrophin ở cơ xương quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vyondys 53, có khả năng dự đoán lợi ích lâm sàng cho những bệnh nhân exon 53 có thể điều trị được.
Phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban, pyrexia (sốt), viêm ngứa, nổi mề đay (nổi mề đay), viêm da và tróc da đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vyondys 53. Độc tính trên thận được quan sát thấy trong các nghiên cứu trên động vật.
Mặc dù không được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng với Vyondys 53, độc tính trên thận, bao gồm viêm cầu thận có khả năng gây tử vong, đã được quan sát sau khi dùng một số oligonucleotide antisense.
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất xảy ra ở ít nhất 20% bệnh nhân điều trị bằng Vyondys 53 và thường xuyên hơn ở bệnh nhân điều trị giả dược là đau đầu (41%), pyrexia (41%), ngã (29%), đau bụng (27 %), viêm mũi họng (27%), ho (27%), nôn (27%) và buồn nôn (20%).
Ông Doug Ingram, chủ tịch và giám đốc điều hành, Sarepta nói:
"Vyondys 53, liệu pháp RNA bỏ qua exon đã được phê duyệt thứ hai của chúng tôi đối với bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD), có thể điều trị tới 8% cộng đồng DMD, đại diện cho những bệnh nhân có đột biến exon 53. Cùng với EXONDYS 51® (eteplirsen), chúng tôi hiện cung cấp các lựa chọn điều trị cho khoảng 20% những người mắc bệnh DMD ở Mỹ"
Thông tin thuốc Vyondys 53
Vyondys 53 là một oligonucleotide antisense được chỉ định để điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne ở những bệnh nhân có đột biến gen DMD được xác nhận có thể bỏ qua exon 53. Vyondys 53 sử dụng phosphorodiamidate morpholino oligome (PMO) độc quyền của Sarepta để liên kết với exon 53 của dystrophin pre-mRNA, dẫn đến loại trừ, hoặc bỏ qua, exon này có thể bỏ qua 53 . Bỏ qua exon được dự định để cho phép sản xuất một loại protein dystrophin bị cắt ngắn bên trong.
Vyondys 53 được phê duyệt theo đánh giá tăng tốc dựa trên sự gia tăng sản xuất dystrophin trong cơ xương của bệnh nhân có thể bỏ qua 53 bỏ qua. Tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.
Vyondys 53 đã đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn theo luật định về an toàn và hiệu quả và do đó không được coi là nghiên cứu hoặc thử nghiệm.
Thông tin an toàn quan trọng đối với Vyondys 53
Phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban, pyrexia, ngứa, nổi mề đay, viêm da và tróc da đã xảy ra ở bệnh nhân điều trị Vyondys 53, một số cần điều trị. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn, hãy điều trị y tế thích hợp và xem xét làm chậm truyền dịch hoặc làm gián đoạn trị liệu Vyondys 53.
(adv)
Độc tính trên thận đã được quan sát thấy ở những động vật nhận được golodirsen. Mặc dù độc tính thận không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng với Vyondys 53, độc tính thận, bao gồm viêm cầu thận có thể gây tử vong, đã được quan sát sau khi dùng một số oligonucleotide antisense. Cần theo dõi chức năng thận ở bệnh nhân dùng Vyondys 53. Do ảnh hưởng của việc giảm khối lượng cơ xương đối với các phép đo creatinine, creatinine có thể không phải là thước đo đáng tin cậy của chức năng thận ở bệnh nhân DMD. Đo mức lọc cầu thận (GFR) bằng cách thu thập nước tiểu 24 giờ trước khi bắt đầu điều trị được khuyến nghị. Cần theo dõi hàng tháng đối với protein niệu bằng cách nhúng nước tiểu và theo dõi huyết thanh cystatin C mỗi ba tháng. Trong trường hợp protein niệu nhúng được xác nhận là 2+ hoặc cao hơn hoặc tăng cystatin C huyết thanh,
Phản ứng bất lợi quan sát thấy ở ít nhất 20% bệnh nhân được điều trị và lớn hơn giả dược là (Vyondys 53, giả dược): nhức đầu (41%, 10%), pyrexia (41%, 14%), ngã (29%, 19%), đau bụng (27%, 10%), viêm mũi họng (27%, 14%), ho (27%, 19%), nôn (27%, 19%) và buồn nôn (20%, 10%).
Các phản ứng bất lợi khác xảy ra với tần suất lớn hơn 5% số bệnh nhân được điều trị bằng Vyondys 53 và với tần suất lớn hơn giả dược là đau tại chỗ, đau lưng, đau, tiêu chảy, chóng mặt, bong gân, nhiễm trùng, cúm, đau họng, viêm mũi họng , mài mòn da, nhiễm trùng tai, dị ứng theo mùa, nhịp tim nhanh, táo bón và gãy xương.
Giới thiệu về thuốc Exondys 51
Exondys 51 sử dụng công nghệ hóa học phosphorodiamidate morpholino oligome (PMO) độc quyền của Sarepta để bỏ qua exon 51 của gen dystrophin. Exondys 51 được thiết kế để liên kết với exon 51 của dystrophin pre-mRNA, dẫn đến loại trừ exon này trong quá trình xử lý mRNA ở những bệnh nhân bị đột biến gen có thể bỏ qua exon 51. Bỏ qua exon được dự định để cho phép sản xuất một loại protein dystrophin bị cắt ngắn bên trong.
Thông tin an toàn quan trọng về Exondys 51
Phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban và nổi mề đay, pyrexia, đỏ bừng, ho, khó thở, co thắt phế quản và hạ huyết áp, đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Exondys 51. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn làm chậm truyền dịch hoặc làm gián đoạn trị liệu Exondys 51.
Phản ứng có hại ở bệnh nhân DMD (N = 8) được điều trị bằng Exondys 51 30 mg hoặc 50 mg / kg / tuần bằng truyền tĩnh mạch (IV) với tỷ lệ mắc ít hơn 25% so với giả dược (N = 4) (Nghiên cứu 1, 24 tuần) là (Exondys 51, giả dược): rối loạn thăng bằng (38%, 0%), nôn (38%, 0%) và viêm da tiếp xúc (25%, 0%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất là rối loạn thăng bằng và nôn. Do số lượng bệnh nhân ít, những tần số này thể hiện tần số thô có thể không phản ánh tần số quan sát được trong thực tế. Chế độ dùng thuốc 50 mg / kg mỗi tuần một lần của Exondys 51 không được khuyến cáo.
Trong 88 bệnh nhân dùng ≥30 mg / kg / tuần Exondys 51 trong tối đa 208 tuần trong các nghiên cứu lâm sàng, các sự kiện sau đây được báo cáo ở 10% bệnh nhân và xảy ra thường xuyên hơn so với cùng liều trong Nghiên cứu 1: nôn , nhiễm trùng, kích thích, đau khớp, phát ban và nhiễm trùng đường hô hấp trên.
Theo Sarepta Therapeutics, Inc
