Dữ liệu về hai bệnh nhân đầu tiên được điều trị bằng thuốc dựa trên CRISPR cho các rối loạn máu beta thalassemia và bệnh hồng cầu hình liềm cho thấy họ có thể giảm các triệu chứng.
Thử nghiệm được theo dõi chặt chẽ về liệu pháp tế bào gốc chỉnh sửa gen của CRISPR Therapeutics và Vertex - được gọi là CTX001 - đang thử nghiệm một liều để xem liệu nó có thể làm giảm nhu cầu truyền máu và đốt lửa đau đớn hay không, và để đảm bảo điều trị là an toàn.
Phương pháp ex vivo liên quan đến việc thu hoạch tế bào gốc máu của bệnh nhân, biến đổi gen bằng CTX001 để tăng sản xuất một dạng hemoglobin của thai nhi thường tắt ở người lớn - giúp bảo vệ khỏi cả bệnh thalassemia và tế bào hình liềm. Các tế bào sửa đổi sau đó được giới thiệu lại vào bệnh nhân.
Theo thời gian, kỳ vọng là các loại thuốc dựa trên CRISPR có thể được sử dụng một cách có hệ thống để chỉnh sửa các gen bị lỗi in vivo, bỏ qua giai đoạn thu hoạch và sửa đổi tế bào .
Cho đến nay, cách tiếp cận gián tiếp dường như đang hoạt động như mong đợi, với các tế bào được truyền vào cấy ghép và tái tạo tủy xương.
Chín tháng sau khi dùng thuốc, bệnh nhân thalassemia không có nhu cầu truyền máu, một yêu cầu chung cho những người ở giai đoạn cuối của bệnh nặng.
Trong khi đó, bệnh nhân bị bệnh hồng cầu hình liềm đã phải chịu một cuộc tấn công - gây ra khi các tế bào hồng cầu bị khiếm khuyết chặn các mạch máu - trong bốn tháng kể từ khi nhận được các tế bào gốc. Trước khi điều trị, họ thường sẽ có một cuộc tấn công cứ sau vài tuần.
Rõ ràng là cần phải theo dõi lâu hơn và dữ liệu từ các bệnh nhân bổ sung trước khi có thể rút ra một bức tranh rõ ràng hơn về hiệu quả, nhưng kết quả chỉ ra ít nhất là bằng chứng về khái niệm, với mức độ hemoglobin tăng ở cả hai bệnh nhân gần mức độ bất thường.
Vẫn còn nhiều câu hỏi về sự an toàn của quy trình trị liệu tế bào, bao gồm "chế độ điều hòa" dựa trên tác nhân hóa trị liệu busulfan để tiêu diệt tủy xương của bệnh nhân trước khi sử dụng tế bào gốc đã được sửa đổi.
Nhìn vào dữ liệu an toàn, bệnh nhân thalassemia bị viêm phổi và bệnh gan sau khi điều trị, trong khi bệnh nhân bị bệnh hồng cầu hình liềm bị nhiễm trùng huyết, sỏi mật và đau bụng.
(adv)
Không có tác dụng phụ nào được cho là có liên quan trực tiếp đến chính CTX001 , theo hai công ty, nhưng chế độ cảm ứng vẫn khiến việc điều trị trở nên khó khăn.
Phần thưởng tiềm năng có thể là sự tự do khỏi truyền máu và các cuộc tấn công bằng tế bào hình liềm sẽ làm thay đổi chất lượng cuộc sống của những bệnh nhân mắc bệnh.
Cả hai thử nghiệm thalassemia và tế bào hình liềm cuối cùng sẽ ghi nhận khoảng 45 bệnh nhân mỗi người, những người sẽ được theo dõi trong hai năm sau khi dùng liều CTX001.
CRISPR và Vertex đã bắt đầu hợp tác nghiên cứu chiến lược vào năm 2015 để khám phá và phát triển các phương pháp điều trị chỉnh sửa gen bằng công nghệ CRISPR / Cas9 để sửa chữa các khiếm khuyết trong các gen được biết là gây ra hoặc gây ra một số bệnh.
Kết quả ban đầu của họ được đưa ra sau khi một liệu pháp gen ex vivo một mũi cho bệnh beta thalassemia - Zynteglo của bluebird bio - đã được phê duyệt ở châu Âu vào tháng 6 với giá niêm yết 1,58 triệu euro (khoảng 1,77 triệu đô la) trong năm năm.
Liệu pháp đó dựa trên các tế bào gốc lấy từ những bệnh nhân bị biến đổi gen để chứa gen hoạt động của beta-globin, một thành phần huyết sắc tố bị thiếu ở bệnh nhân thalassemia. Đó là do sự chấp thuận của Hoa Kỳ vào năm tới và cũng đang trong giai đoạn phát triển cuối cho tế bào hình liềm.
Có nhiều tin tốt cho cộng đồng tế bào hình liềm muộn. Tuần trước, Novartis đã tuyên bố chấp thuận của FDA cho Adakveo (crizanlizumab), một liệu pháp kháng thể để ngăn chặn các cuộc tấn công tế bào hình liềm.
NGUỒN:PHARMAPHORUM
Tags:
bệnh hồng cầu hình liềm
