Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt Ibsrela (tenapanor), dạng thuốc uống 50 mg, hai lần mỗi ngày để điều trị hội chứng ruột kích thích bị táo bón (IBS-C) ở người lớn. Thuốc do công ty Ardelyx sản xuất.
Ibsrela là một phân tử nhỏ được hấp thụ tối thiểu, hoạt động trong đường tiêu hóa (GI) để ức chế trao đổi natri-hydro NHE3, dẫn đến tăng nhu động ruột và giảm đau bụng cho bệnh nhân IBS-C.
"Ibsrela có khả năng cung cấp cho bệnh nhân IBS-C và bác sĩ của họ một cơ chế mới và cách tiếp cận mới để điều trị hội chứng ruột kích thích kèm táo bón, một bệnh khó điều trị ảnh hưởng đến hơn 11 triệu người ở Mỹ" theo Mike Raab, chủ tịch và giám đốc điều hành của Ardelyx.
Ibsrela (tenapanor) Chương trình IBS-C giai đoạn 3
Nghiên cứu Giai đoạn 3
Chương trình IBS-C giai đoạn 3 bao gồm hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Các thiết kế thử nghiệm giống hệt nhau trong 12 tuần điều trị đầu tiên và sau đó khác nhau ở Thử nghiệm 1 (NCT02686138) tiếp tục điều trị thêm 14 tuần (điều trị mù đôi 26 tuần), trong khi Thử nghiệm 2 (NCT02621892) bao gồm 4 - 4 thời gian rút ngẫu nhiên trong tuần (RW) (điều trị mù đôi 12 tuần). Những bệnh nhân được ghi danh trong các thử nghiệm này đã đáp ứng tiêu chí Rome III về IBS-C, liên quan đến đau bụng và tần suất đi tiêu.
Mục tiêu
Tiêu chí chính cho cả hai thử nghiệm là tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng trong thời gian điều trị kéo dài 12 tuần. Một người đáp ứng thuốc, theo định nghĩa của FDA, là một bệnh nhân đã giảm ít nhất 30% điểm đau bụng trung bình hàng tuần so với đường cơ sở và tăng ít nhất 1 lần đi tiêu hoàn toàn tự nhiên (CSBM) trung bình hàng tuần so với đường cơ sở, trong cùng một tuần, trong ít nhất 6 trong 12 tuần điều trị đầu tiên.
Kết quả
Trong cả hai thử nghiệm IBS-C giai đoạn 3, Ibsrela đã đạt được mục tiêu chính so với giả dược (Thử nghiệm 1: 37% so với 24%, Ibsrela so với giả dược, tương ứng. Thử nghiệm 2: 27% so với 19% Ibsrela so với giả dược).
Trong các thử nghiệm 1 và 2, tỷ lệ người trả lời trong 9 trên 12 tuần đầu tiên, bao gồm ít nhất 3 trong 4 tuần qua, cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ibsrela so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Ngoài ra, trong Thử nghiệm 1, tỷ lệ người đáp ứng trong 13 trên 26 tuần cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ibsrela so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong cả hai thử nghiệm, những cải thiện từ đường cơ sở trong CSBM trung bình hàng tuần và đau bụng đã được quan sát vào Tuần 1, với sự cải thiện được duy trì cho đến khi kết thúc điều trị.
Trong cả hai nghiên cứu, tác dụng phụ phổ biến nhất là tiêu chảy (16% với Ibsrela so với 4% với giả dược trong Thử nghiệm 1; và 15% với Ibsrela so với 2% với giả dược trong Thử nghiệm 2), với tiêu chảy nặng được báo cáo ở 2,5% Ibsrela- bệnh nhân được điều trị so với 0,2% trên giả dược, bệnh nhân được điều trị trong 26 tuần Thử nghiệm 1 và 12 tuần Thử nghiệm 2. Tỷ lệ ngừng thuốc nói chung thấp ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ibsrela (7,6%) và giả dược (0,8%) và phổ biến nhất phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng thuốc là tiêu chảy (6,5% bệnh nhân điều trị bằng Ibsrela so với 0,7% bệnh nhân điều trị giả dược).
(adv)
Thông tin về Ibsrela (tenapanor)
Chỉ định và cách sử dụng
Ibsrela (tenapanor) được chỉ định để điều trị hội chứng ruột kích thích với táo bón (IBS-C) ở người lớn.
CẢNH BÁO: RỦI RO
Ibsrela chống chỉ định ở những bệnh nhân dưới 6 tuổi; ở chuột non, tenapanor gây ra cái chết được cho là do mất nước. Tránh sử dụng Ibsrela ở bệnh nhân 6 tuổi đến dưới 12 tuổi. Sự an toàn và hiệu quả của Ibsrela chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi dưới 18 tuổi.
Chống chỉ định
Ibsrela chống chỉ định ở bệnh nhân nhi dưới 6 tuổi.
Ibsrela chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa cơ học
Cảnh báo và Phòng ngừa
Nguy cơ mất nước nghiêm trọng ở bệnh nhi
Ibsrela chống chỉ định ở những bệnh nhân dưới 6 tuổi. Sự an toàn và hiệu quả của Ibsrela ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Ở chuột non (dưới 1 tuần tuổi; tuổi con người tương đương dưới 2 tuổi), trọng lượng cơ thể giảm và tử vong xảy ra, được cho là do mất nước, sau khi uống tenapanor. Không có dữ liệu có sẵn ở chuột vị thành niên lớn tuổi (tuổi con người tương đương 2 năm đến dưới 12 tuổi).
Tránh sử dụng Ibsrela ở bệnh nhân 6 tuổi đến dưới 12 tuổi. Mặc dù không có dữ liệu ở chuột vị thành niên lớn tuổi, do tử vong ở chuột nhỏ và thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả lâm sàng ở bệnh nhân nhi, tránh sử dụng Ibsrela ở bệnh nhân từ 6 tuổi đến dưới 12 tuổi
Bệnh tiêu chảy
Tiêu chảy là phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược đối với IBS-C. Tiêu chảy nặng được báo cáo ở 2,5% bệnh nhân điều trị bằng Ibsrela. Nếu tiêu chảy nghiêm trọng xảy ra, đình chỉ dùng thuốc và bù nước cho bệnh nhân.
Phản ứng bất lợi
Trong hai thử nghiệm IBS-C, phản ứng bất lợi phổ biến nhất ở bệnh nhân điều trị bằng Ibsrela (tỷ lệ mắc ≥2% và lớn hơn ở nhóm giả dược) là tiêu chảy (Thử nghiệm 1: 16% Ibsrela so với 4% giả dược; Thử nghiệm 2: 15% Ibsrela so với giả dược 2%).
Về Hội chứng ruột kích thích với táo bón (IBS-C)
Hội chứng ruột kích thích với táo bón (IBS-C) là một rối loạn GI trong đó đau bụng có liên quan đến táo bón và ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe và chất lượng cuộc sống của ít nhất 11 triệu người ở Mỹ.
Một nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Gastroenterology của Mỹ năm 2015 cho thấy hơn 50% bệnh nhân IBS-C đánh giá mức độ đau, táo bón và căng thẳng của họ là "cực kỳ khó chịu". Trong cùng một nghiên cứu, các triệu chứng GI đã dẫn đến trung bình 4,9 ngày "năng suất bị gián đoạn" và 0,8 ngày làm việc bị bỏ lỡ mỗi tháng.
Giới thiệu về Ibsrela cho IBS-C
Ibsrela (tenapanor) là một chất ức chế hoạt động cục bộ của chất trao đổi natri / hydro 3 (NHE3), một chất chống phản ứng thể hiện trên bề mặt đỉnh của ruột non và ruột kết chịu trách nhiệm chính cho sự hấp thụ natri của chế độ ăn uống. Các nghiên cứu in vitro và trên động vật chỉ ra chất chuyển hóa chính của nó, M1, không hoạt động chống lại NHE3. Bằng cách ức chế NHE3 trên bề mặt đỉnh của tế bào ruột, tenapanor làm giảm sự hấp thụ natri từ ruột non và ruột kết, dẫn đến sự gia tăng bài tiết nước vào lòng ruột, làm tăng thời gian vận chuyển của ruột và làm phân mềm và ổn định hơn.
Tenapanor cũng đã được chứng minh là làm giảm đau bụng bằng cách giảm quá mẫn cảm nội tạng và bằng cách giảm tính thấm ruột trong mô hình động vật. Trong mô hình chuột của quá mẫn cảm đại tràng, tenapanor làm giảm chứng tăng nội tạng và kích thích tế bào thần kinh cảm giác đại tràng bình thường.
Nguồn Ardelyx
Tags:
Ibsrela
tenapanor
