Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas đã phát hiện ra rằng các tế bào ung thư vú âm tính ba lần (TNBC) có thể phát triển đề kháng với tiền tuyến, hoặc hóa trị liệu, không phải bằng cách có được sự thích nghi vĩnh viễn, mà chỉ thoáng qua con đường phân tử bảo vệ các tế bào.
Nghiên cứu, được công bố ngày 22/04 trên tạp chí Khoa học Y học , cũng xác định một lỗ hổng có thể cung cấp tùy chọn điều trị mới cho TNBC kháng thuốc. Trong số những con đường được kích hoạt là một quá trình trao đổi chất, được gọi là quá trình phosphoryl oxy hóa, có thể được nhắm mục tiêu bởi một loại thuốc phân tử nhỏ được phát triển bởi bộ phận Therapeutics Discovery của MD Anderson.
Hóa trị hiện đại có hiệu quả cao đối với gần một nửa số bệnh nhân mắc ung thư vú âm tính ba,
tác giả tương ứng Helen Piwnica-Worms, tiến sĩ, giáo sư về ung thư phóng xạ thực nghiệm .
Tuy nhiên, một nửa số phụ nữ còn lại sẽ không đáp ứng đầy đủ với hóa trị tân dược, và hiện tại không có phương pháp điều trị nào được phê duyệt để cải thiện kết quả cho họ. Hiểu cách các tế bào khối u trở nên kháng thuốc sẽ cho phép chúng ta xác định các mục tiêu mới để điều trị bệnh kháng thuốc tốt hơn.
Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, ước tính có khoảng 268.000 phụ nữ sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú trong năm nay, trong đó 15 đến 20% sẽ bị TNBC. Điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân bị TNBC là hóa trị tân dược, sau đó là phẫu thuật cắt bỏ khối u. Đối với những phụ nữ có khối u không đáp ứng hoàn toàn với hóa trị liệu, nguy cơ tái phát và tử vong do căn bệnh này cao hơn nhiều, Piwnica-Worms nói .
Để nghiên cứu làm thế nào các tế bào TNBC trở nên kháng trị, các nhà nghiên cứu đã tạo ra các mô hình chuột, được gọi là xenograft có nguồn gốc bệnh nhân, của TNBC bằng cách sử dụng các mẫu khối u từ các bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng ARTEMIS, dẫn đầu bởi MD Anderson's Cancer Cancer Shot ™.
Bệnh nhân đăng ký vào ARTEMIS được thực hiện sinh thiết khối u trước và sau khi điều trị hóa trị tân dược, cho phép các nhà nghiên cứu nghiên cứu lý do tại sao một số khối u kháng thuốc và khám phá các chiến lược hiệu quả hơn để mang lại nhiều phương pháp chữa trị cho nhiều bệnh nhân hơn. Công trình này là một phần của Chương trình Moon Shots của MD Anderson, một nỗ lực hợp tác được thiết kế để thúc đẩy sự phát triển của các khám phá khoa học thành những tiến bộ lâm sàng giúp cứu sống bệnh nhân.
Nhóm của Piwnica-Worms đã xác định một số mô hình PDX phản ứng với hóa trị liệu lúc đầu, nhưng cuối cùng đã phát triển sức đề kháng và tiếp tục phát triển khối u. Tuy nhiên, nếu việc điều trị bị tạm dừng, các khối u còn lại một lần nữa trở nên nhạy cảm với hóa trị liệu, cho thấy sự kháng thuốc là tạm thời.
Dưới kính hiển vi, các khối u cho thấy những thay đổi rõ rệt trong quá trình điều trị, nhưng các khối u tái phát xuất hiện tương tự như trước khi điều trị. Hơn nữa, một phân tích của các tế bào khối u riêng lẻ cho thấy sự không đồng nhất của các tế bào trong một khối u nhất định được duy trì sau khi điều trị, cho thấy rằng hóa trị liệu không chọn một tập hợp nhỏ các tế bào kháng thuốc.
(adv)
Đặc điểm của sự thay đổi biểu hiện gen cho thấy một tập hợp các con đường được kích hoạt như là một phần của trạng thái kháng thuốc, đã bị tắt khi ngừng hóa trị. Các nhà nghiên cứu xác nhận nhiều thay đổi phân tử này được nhân đôi trong sinh thiết lấy từ bệnh nhân ARTEMIS.
Hy vọng tìm thấy các mục tiêu điều trị mới cho TNBC kháng thuốc, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào này đã trở nên phụ thuộc vào quá trình phosphoryl oxy hóa để sản xuất năng lượng. Con đường này là mục tiêu của IACS-10759, phân tử nhỏ đầu tiên được phát hiện và phát triển bởi bộ phận Therapeutics Discovery của MD Anderson.
Khi điều trị chuột PDX bằng IACS-10759 sau khi điều trị bằng hóa trị liệu, các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy tác dụng hiệp đồng, cho thấy điều trị tuần tự hóa trị liệu và IACS-10759 có thể kéo dài thời gian đáp ứng điều trị. IACS-10579 hiện đang được thử nghiệm lâm sàng đối với nhiều loại ung thư huyết học và rắn.
Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp một lý do thuyết phục để xác định các đặc tính bổ sung cho phép ung thư vú âm tính ba lần tồn tại trong điều trị hóa trị liệu, do đó các liệu pháp kết hợp có thể được phát triển để loại bỏ căn bệnh này,
giun Piwnica nói.
Mục tiêu lâu dài là tránh sử dụng hóa trị ở bệnh nhân mắc bệnh kháng thuốc và thay vào đó sử dụng các liệu pháp nhắm mục tiêu để tránh các phương pháp điều trị không cần thiết và tác dụng phụ khắc nghiệt.
NGUỒN: EUREKALERT.ORG
