Lixisenatide

Lixisenatide là một chất đồng vận thụ thể GLP-1 (Glucagon-like peptide-1 receptor agonist), có cấu trúc tương tự GLP-1 tự nhiên nhưng được biến đổi để tăng độ bền và kéo dài thời gian tác dụng. Thuốc được sử dụng chủ yếu trong điều trị đái tháo đường type 2 nhằm kiểm soát đường huyết.

Cơ chế tác dụng của Lixisenatide gồm:

• Tăng tiết insulin phụ thuộc glucose: Lixisenatide kích thích tế bào beta tuyến tụy tăng giải phóng insulin khi nồng độ glucose trong máu tăng, giúp làm giảm đường huyết sau ăn.
• Ức chế tiết glucagon: Thuốc làm giảm sự bài tiết glucagon từ tế bào alpha tuyến tụy, từ đó hạn chế quá trình tạo glucose tại gan.
• Làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày: Lixisenatide kéo dài thời gian thức ăn lưu lại trong dạ dày, giúp giảm tốc độ hấp thu glucose sau bữa ăn và hạn chế tăng đường huyết sau ăn.
• Tác động lên cảm giác thèm ăn: Thuốc ảnh hưởng lên các trung tâm kiểm soát cảm giác đói trong não, giúp giảm lượng thức ăn đưa vào cơ thể và hỗ trợ kiểm soát cân nặng.

Lixisenatide có tác dụng cải thiện cả đường huyết lúc đói và đường huyết sau ăn, trong đó hiệu quả nổi bật nhất là giảm tình trạng tăng glucose sau bữa ăn.

Hấp thu

• Sau khi tiêm dưới da, Lixisenatide được hấp thu nhanh vào tuần hoàn.
• Nồng độ thuốc trong huyết tương đạt đỉnh sau khoảng 1–3 giờ.
• Sinh khả dụng của thuốc sau tiêm dưới da đạt mức phù hợp để tạo tác dụng điều trị.
• Vị trí tiêm dưới da (bụng, đùi hoặc cánh tay) không gây ảnh hưởng đáng kể đến khả năng hấp thu.

Phân bố

• Lixisenatide có mức độ liên kết cao với protein huyết tương, khoảng 55%.
• Thuốc phân bố chủ yếu trong hệ tuần hoàn và các mô đích có thụ thể GLP-1.

Chuyển hóa

• Lixisenatide là một peptide nên được phân giải chủ yếu thông qua quá trình phân hủy protein thành các peptide nhỏ hơn và acid amin.
• Thuốc không chuyển hóa đáng kể qua hệ enzyme cytochrome P450 (CYP450).

Thải trừ

• Lixisenatide được đào thải chủ yếu qua thận thông qua quá trình lọc cầu thận và phân hủy tiếp trong cơ thể.
• Một phần nhỏ thuốc có thể được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không biến đổi.

Thời gian bán thải

• Thời gian bán thải trung bình của Lixisenatide khoảng 3 giờ.
• Do có tác dụng kéo dài trên thụ thể GLP-1 và đặc tính dược lực học đặc biệt, thuốc vẫn duy trì hiệu quả kiểm soát glucose dù thời gian tồn tại trong huyết tương tương đối ngắn.

Ảnh hưởng của suy thận

• Ở bệnh nhân suy thận, nồng độ Lixisenatide trong máu có thể tăng do giảm khả năng đào thải.
• Cần thận trọng khi sử dụng ở người suy thận mức độ vừa đến nặng và theo dõi đáp ứng điều trị.