Denosumab

Denosumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 hoàn toàn từ người, có tác dụng đặc hiệu lên RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand) – một protein đóng vai trò quan trọng trong quá trình hình thành, hoạt hóa và kéo dài tuổi thọ của tế bào hủy xương (osteoclast).

Denosumab gắn kết với RANKL với ái lực cao và tính đặc hiệu mạnh, từ đó ngăn cản RANKL tương tác với thụ thể RANK trên bề mặt tiền hủy cốt bào và hủy cốt bào trưởng thành. Cơ chế này giúp:

• Ức chế sự hình thành và hoạt động của tế bào hủy xương.
• Giảm quá trình tiêu xương và tái hấp thu xương.
• Tăng mật độ khoáng xương (BMD).
• Giảm nguy cơ gãy xương ở bệnh nhân loãng xương.
• Hạn chế các biến cố liên quan đến xương ở bệnh nhân ung thư di căn xương.

Sau khi dùng denosumab, các dấu ấn chuyển hóa xương như C-terminal telopeptide (CTX) giảm nhanh, thường trong vòng 6 giờ và đạt mức giảm tối đa trong khoảng 3 ngày. Tác dụng ức chế hủy xương có thể kéo dài trong nhiều tháng và sẽ hồi phục dần sau khi ngừng điều trị.

Hấp thu

• Denosumab được sử dụng bằng đường tiêm dưới da.
• Sau khi tiêm dưới da liều 60 mg, nồng độ đỉnh trong huyết thanh (Cmax) đạt được sau khoảng 10 ngày (dao động từ 2–28 ngày).
• Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc khoảng 61%.

Phân bố

• Denosumab phân bố chủ yếu trong hệ tuần hoàn và dịch ngoại bào.
• Thể tích phân bố trung bình khoảng 6 lít, phản ánh sự phân bố hạn chế ngoài khoang mạch máu.

Chuyển hóa

• Là một kháng thể đơn dòng, denosumab không được chuyển hóa qua hệ enzym cytochrome P450 ở gan.
• Thuốc được phân hủy thành các peptide nhỏ và acid amin thông qua quá trình dị hóa protein tự nhiên của cơ thể.

Thải trừ

• Denosumab không được đào thải nguyên vẹn qua thận.
• Thời gian bán thải trung bình khoảng 25–32 ngày.
• Nồng độ thuốc giảm theo cơ chế phi tuyến tính đặc trưng của kháng thể đơn dòng.
• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan nhẹ đến trung bình, tuy nhiên bệnh nhân suy thận nặng có nguy cơ hạ calci máu cao hơn và cần được theo dõi chặt chẽ.