Luseogliflozin

Cơ chế tác dụng: Ở người bình thường, protein SGLT2 nằm ở ống lượn gần của thận chịu trách nhiệm tái hấp thu khoảng 90% lượng đường từ nước tiểu tiểu cầu trở lại máu. Luseogliflozin là một chất ức chế cạnh tranh, có tính chọn lọc rất cao đối với SGLT2 (giá trị $IC_{50}$ đạt 2,26 nM, độ chọn lọc cao gấp 1765 lần so với SGLT1). Khi ức chế SGLT2, thuốc ngăn chặn quá trình tái hấp thu này, hạ thấp ngưỡng tái hấp thu glucose của thận.

Hiệu quả bài tiết Glucose qua nước tiểu (UGE): Thuốc thúc đẩy đào thải glucose dư thừa một cách mạnh mẽ qua nước tiểu. Nghiên cứu lâm sàng cho thấy, sử dụng liều điều trị từ 2,5 mg đến 5 mg giúp tăng bài tiết glucose qua nước tiểu liên tục trong suốt 24 giờ, đạt mức trung bình khoảng 66,5g đến 101g glucose/ngày.

Tác dụng hạ đường huyết: Nhờ tăng thải đường qua đường niệu, Luseogliflozin làm giảm rõ rệt diện tích dưới đường cong (AUC) của glucose huyết tương sau các bữa ăn (sáng, trưa, tối) và cải thiện đáng kể nồng độ đường huyết lúc đói.

Hiệu ứng huyết động và chuyển hóa kèm theo: Do kéo theo hiện tượng lợi tiểu thẩm thấu nhẹ, thuốc giúp giảm huyết áp tâm thu trung bình khoảng 4,7 mmHg và huyết áp tâm trương khoảng 2,9 mmHg, đồng thời hỗ trợ giảm cân (khoảng 1 - 3 kg) ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 có kèm thừa cân, béo phì.

Hấp thu: Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa sau khi uống. Thời gian đạt nồng độ tối đa trong huyết tương ($T_{max}$) dao động trong khoảng từ 0,67 đến 2,25 giờ. Thức ăn không làm ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến mức độ hấp thu của thuốc, nên người bệnh có thể uống trước hoặc sau bữa ăn sáng. Nồng độ đỉnh ($C_{max}$) tăng tuyến tính theo tỷ lệ thuận với liều dùng (với liều 5 mg, $C_{max}$ đạt khoảng 187 - 205 ng/mL).

Phân bố: Thuốc liên kết mạnh với protein huyết tương. Sau khi đạt trạng thái ổn định với liều lặp lại 1 lần/ngày, không ghi nhận hiện tượng tích lũy thuốc đáng kể trong cơ thể.

Chuyển hóa: Luseogliflozin chuyển hóa chủ yếu tại gan qua hệ thống enzyme Cytochrome P450 (bao gồm các phân nhóm CYP3A4/5, 4A11, 4F2, 4F3B) và thông qua quá trình liên hợp liên kết glucuronide bởi UGT1A1. Các chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong huyết tương người bao gồm M2, M8, M12 và M17, trong đó M2 là chất chuyển hóa có nồng độ cao nhất và vẫn giữ được hoạt tính sinh học.

Thải trừ: Thuốc và các chất chuyển hóa được đào thải phần lớn qua nước tiểu. Thời gian bán thải trung bình ($T_{1/2}$) của Luseogliflozin xấp xỉ 10 giờ (dao động từ 9,1 đến 10,7 giờ), đảm bảo duy trì hiệu quả ức chế kênh SGLT2 ổn định suốt cả ngày đêm.