Lorlatinib

• Cơ chế tác dụng:
  • Lorlatinib là chất ức chế chọn lọc mạnh các kinase:
    • ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)
    • ROS1 (c-ros oncogene 1)
  • Ức chế hoạt tính phosphoryl hóa → ngăn chặn các tín hiệu tăng sinh, sống sót và di căn của tế bào ung thư.
• Hiệu quả trên đột biến kháng thuốc:
  • Có khả năng ức chế nhiều đột biến kháng thế hệ trước (crizotinib, alectinib…).
  • Đặc biệt hiệu quả với đột biến ALK G1202R.
• Khả năng qua hàng rào máu–não:
  • Lorlatinib có tính thấm CNS cao, giúp kiểm soát tốt di căn não.

1. Hấp thu

• Sinh khả dụng cao khi uống.
• Tmax: khoảng 1–2 giờ sau khi dùng.
• Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến hấp thu.

2. Phân bố

• Gắn protein huyết tương: ~66%.
• Phân bố rộng trong cơ thể, đặc biệt:
  • Não (CNS penetration tốt) → ưu điểm lớn trong điều trị di căn não.

3. Chuyển hóa

• Chủ yếu qua gan:
  • Enzyme chính: CYP3A4 và UGT1A4
• Có khả năng tự cảm ứng CYP3A → ảnh hưởng đến chuyển hóa của chính nó và thuốc khác.

4. Thải trừ

• Thải trừ qua:
  • Phân (~48%)
  • Nước tiểu (~41%)
• Thời gian bán thải (t½): ~24 giờ