Sunitinib

Cơ chế tác động:

Sunitinib ức chế đồng thời nhiều thụ thể quan trọng, bao gồm:

• VEGFR-1, -2, -3: Các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (ngăn chặn hình thành mạch máu mới).

• PDGFR-$\alpha$, -$\beta$: Các thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu.

• RET và c-KIT: Các thụ thể liên quan đến sự phát triển và biệt hóa tế bào.

• fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3).

• Thụ thể yếu tố kích thích dòng đại thực bào (CSF-1R).

Hiệu quả lâm sàng:

Việc ức chế các mục tiêu này dẫn đến:

1. Giảm tưới máu khối u: Làm cho khối u bị "đói" oxy và dưỡng chất.

2. Gây chết tế bào (Apoptosis): Tác động trực tiếp lên các tế bào ung thư có biểu hiện đột biến các thụ thể trên (đặc biệt là c-KIT trong GIST).

Hấp thu (Absorption)

• Đường dùng: Đường uống.

• Sinh khả dụng: Không bị ảnh hưởng đáng kể bởi thức ăn.

• Nồng độ đỉnh ($C_{max}$): Thường đạt được sau khoảng 6 - 12 giờ sau khi uống.

Phân bố (Distribution)

• Liên kết protein huyết tương: Rất cao, khoảng 95% đối với Sunitinib và 90% đối với chất chuyển hóa chính.

• Thể tích phân bố: Rất lớn (khoảng 2230 L), cho thấy thuốc phân bố rộng rãi vào các mô.

Chuyển hóa (Metabolism)

• Sunitinib được chuyển hóa chủ yếu tại gan bởi enzyme CYP3A4.

• Chất chuyển hóa chính: Tạo ra SU12662 (desethyl sunitinib). Đây là một chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học tương đương với Sunitinib.

• SU12662 sau đó tiếp tục được chuyển hóa bởi CYP3A4.

Thải trừ (Elimination)

• Con đường thải trừ: Chủ yếu qua phân (khoảng 61%) và một phần nhỏ qua nước tiểu (16%).

• Thời gian bán thải ($t_{1/2}$):

  • Sunitinib (chất mẹ): Khoảng 40 - 60 giờ.

  • SU12662 (chất chuyển hóa): Khoảng 80 - 110 giờ.

• Do thời gian bán thải dài, nồng độ ổn định trong máu thường đạt được sau 10 - 14 ngày dùng thuốc liên tục.a