Cabozantinib

• Cơ chế tác động: Thuốc ức chế mạnh mẽ các thụ thể:

  • MET (Hepatocyte Growth Factor Receptor): Liên quan đến sự phát triển, xâm lấn và kháng thuốc của tế bào u.

  • VEGFR-1, -2, -3 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptors): Đóng vai trò then chốt trong việc hình thành mạch máu mới nuôi dưỡng khối u.

  • AXL: Liên quan đến quá trình chuyển đổi biểu mô - trung mô (EMT) và khả năng kháng các thuốc ức chế VEGF khác.

  • Các mục tiêu khác: RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, và FLT3.

• Hệ quả sinh học: Bằng cách ức chế các con đường này, Cabozantinib giúp:

  • Giảm lưu lượng máu đến khối u (gây thiếu máu cục bộ khối u).

  • Ức chế sự phân chia tế bào ung thư.

  • Ngăn chặn sự di căn của tế bào u sang các cơ quan khác.

Hấp thu (Absorption)

• Nồng độ đỉnh ($C_{max}$): Đạt được sau khoảng 3 đến 4 giờ sau khi uống.

• Ảnh hưởng của thức ăn: Bữa ăn giàu chất béo làm tăng đáng kể các thông số hấp thu ($C_{max}$ tăng khoảng 41% và diện tích dưới đường cong AUC tăng 57%). Do đó, thuốc thường được khuyến cáo uống khi bụng đói (ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn).

Phân bố (Distribution)

• Liên kết protein: Rất cao, khoảng 99,7% thuốc liên kết với protein huyết tương (chủ yếu là albumin).

• Thể tích phân bố ($V_d$): Khoảng 319 lít, cho thấy thuốc phân bố rộng rãi vào các mô trong cơ thể.

Chuyển hóa (Metabolism)

• Cơ quan chính: Gan.

• Enzyme chuyển hóa: Chủ yếu qua CYP3A4 và một phần nhỏ qua CYP2C9.

• Chất chuyển hóa: Quá trình oxy hóa tạo ra các chất chuyển hóa chính, nhưng tác dụng điều trị chủ yếu vẫn đến từ dạng nguyên bản của thuốc.

Thải trừ (Elimination)

• Thời gian bán thải ($t_{1/2}$): Rất dài, trung bình khoảng 99 giờ. Điều này giải thích tại sao thuốc có thể tích lũy trong cơ thể sau nhiều ngày dùng liên tục.

• Đường thải trừ: * Qua phân: Khoảng 54%.

  • Qua nước tiểu: Khoảng 27%.

• Độ thanh thải: Khoảng 4,4 L/h ở trạng thái ổn định.