Carfilzomib

• Cơ chế tác động: Carfilzomib liên kết không thuận nghịch và đặc hiệu với các tiểu đơn vị của proteasome 20S (phần lõi xúc tác của proteasome 26S). Proteasome chịu trách nhiệm phân hủy các protein bị lỗi hoặc không cần thiết trong tế bào.

• Hiệu quả tế bào: Khi proteasome bị ức chế, các protein pro-apoptotic (thúc đẩy chết tế bào) tích tụ lại, dẫn đến sự đình trệ chu kỳ tế bào và kích hoạt quá trình apoptosis (chết tế bào theo chương trình).

• Tính chọn lọc: So với Bortezomib (thế hệ thứ nhất), Carfilzomib có tính chọn lọc cao hơn đối với hoạt tính giống chymotrypsin của proteasome và ít gây tác động lên các enzyme khác, điều này giúp giảm bớt một số tác dụng phụ như bệnh thần kinh ngoại biên.

Hấp thu và Phân bố

• Đường dùng: Truyền tĩnh mạch (IV).

• Nồng độ đỉnh ($C_{max}$): Đạt được ngay sau khi kết thúc quá trình truyền (khoảng 2 đến 10 phút).

• Phân bố: Carfilzomib phân bố rộng rãi vào các mô cơ thể, nhưng nồng độ trong hệ thần kinh trung ương (não) là rất thấp do thuốc không vượt qua được hàng rào máu não hiệu quả. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương khoảng 97%.

Chuyển hóa

• Tốc độ: Carfilzomib bị chuyển hóa rất nhanh chóng trong máu và các mô.

• Cơ chế: Quá trình chuyển hóa chính không thông qua enzyme gan CYP450 mà thông qua:

  1. Sự phân cắt peptidase.

  2. Thủy phân epoxide.

• Sản phẩm: Các chất chuyển hóa của Carfilzomib đều không còn hoạt tính sinh học.

Thải trừ

• Thời gian bán thải ($t_{1/2}$): Rất ngắn, thường $\le$ 1 giờ sau khi dùng liều đầu tiên.

• Đường thải trừ: Chủ yếu qua thận (nước tiểu) dưới dạng các chất chuyển hóa đã bị phân hủy. Chỉ một phần rất nhỏ thuốc được bài tiết ở dạng nguyên vẹn.