Lenvatinib

Lenvatinib hoạt động bằng cách ngăn chặn các enzyme (kinase) giúp tế bào ung thư phát triển và hình thành mạch máu mới.

• Cơ chế tác dụng: Thuốc ức chế chọn lọc các thụ thể tyrosine kinase (RTK) sau:

  • VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3: Các thụ thể yếu tố phát triển nội mô mạch máu (ngăn chặn hình thành mạch máu nuôi khối u).

  • FGFR1, 2, 3, 4: Các thụ thể yếu tố phát triển nguyên bào sợi (ức chế sự tăng sinh tế bào).

  • PDGFRα: Thụ thể yếu tố phát triển có nguồn gốc tiểu cầu.

  • KIT và RET: Các proto-oncogene liên quan đến sự phát triển khối u.

• Hiệu quả: Bằng cách khóa đồng thời các con đường này, Lenvatinib không chỉ làm giảm lưu lượng máu đến khối u mà còn trực tiếp ngăn chặn sự phân chia của tế bào ung thư.

Quá trình cơ thể tác động lên Lenvatinib tuân theo các bước hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ (ADME):

Hấp thu

• Đường dùng: Đường uống.

• Thời gian đạt nồng độ đỉnh ($T_{max}$): Thường từ 1 đến 4 giờ sau khi uống.

• Ảnh hưởng của thức ăn: Thức ăn không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thu (AUC), nhưng có thể làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh một chút. Do đó, thuốc có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Phân bố

• Liên kết protein: Rất cao, khoảng 98% đến 99% (chủ yếu liên kết với albumin huyết tương).

• Thể tích phân bố ($V_d$): Lenvatinib phân bố rộng khắp các mô trong cơ thể.

Chuyển hóa

• Gan: Là nơi chuyển hóa chính.

• Cơ chế: Quá trình chuyển hóa chính thông qua enzyme CYP3A4 (oxy hóa) và kết hợp với glutathione. Tuy nhiên, các con đường không thông qua enzyme P450 cũng đóng vai trò quan trọng, giúp giảm nguy cơ tương tác thuốc nghiêm trọng so với các thuốc chỉ phụ thuộc vào CYP3A4.

Thải trừ

• Nửa đời thải trừ ($t_{1/2}$): Khoảng 28 giờ.

• Đường thải trừ:

  • Khoảng 64% qua phân.

  • Khoảng 25% qua nước tiểu.

• Đặc điểm: Do thời gian bán thải dài, nồng độ thuốc trong máu thường đạt trạng thái ổn định sau khoảng 1 tuần điều trị liên tục.