Lixiana

Edoxaban được hấp thu chủ yếu ở đường tiêu hóa trên (GI). Do đó, các loại thuốc hoặc tình trạng bệnh làm tăng khả năng làm rỗng dạ dày và nhu động ruột có khả năng làm giảm sự hòa tan và hấp thu edoxaban. Thuốc ức chế p-gp Edoxaban là chất nền cho chất vận chuyển dòng chảy P-gp. Trong các nghiên cứu dược động học (PK), dùng đồng thời edoxaban với các chất ức chế P-gp ciclosporin, dronedarone, erythromycin, ketoconazole, quinidine hoặc verapamil làm tăng nồng độ edoxaban trong huyết tương. Sử dụng đồng thời edoxaban với ciclosporin, dronedarone, erythromycin, hoặc ketoconazole cần giảm liều xuống 30 mg x 1 lần / ngày. Sử dụng đồng thời edoxaban với quinidine, verapamil hoặc amiodarone không cần giảm liều dựa trên dữ liệu lâm sàng (xem phần 4.2). Việc sử dụng edoxaban với các chất ức chế P-gp khác bao gồm cả chất ức chế protease vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) chưa được nghiên cứu. Edoxaban 30 mg một lần mỗi ngày phải được dùng trong khi sử dụng đồng thời với các chất ức chế P-gp sau: • Ciclosporin: Dùng đồng thời một liều ciclosporin 500 mg với một liều duy nhất edoxaban 60 mg làm tăng AUC của edoxaban và nồng độ tối đa trong huyết thanh (C max ) tương ứng là 73% và 74%. • Dronedarone: Dronedarone 400 mg x 2 lần / ngày trong 7 ngày với một liều duy nhất đồng thời với edoxaban 60 mg vào ngày thứ 5 làm tăng AUC và C max của edoxaban lần lượt là 85% và 46%. • Erythromycin: Erythromycin 500 mg x 4 lần / ngày trong 8 ngày với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày thứ 7 làm tăng AUC và C max của edoxaban lần lượt là 85% và 68%. • Ketoconazole: Ketoconazole 400 mg x 1 lần / ngày trong 7 ngày với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày thứ 4, làm tăng AUC và C max của edoxaban lần lượt là 87% và 89%. Edoxaban 60 mg một lần mỗi ngày được khuyến cáo khi sử dụng đồng thời với các chất ức chế P-gp sau: • Quinidine: Quinidine 300 mg x 1 lần / ngày vào các ngày 1 và 4 và 3 lần / ngày vào các ngày 2 và 3, với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày 3, làm tăng AUC của edoxaban trong 24 giờ lên 77% và C tối đa 85 %, tương ứng. • Verapamil: Verapamil 240 mg x 1 lần / ngày trong 11 ngày với một liều đồng thời edoxaban 60 mg vào ngày thứ 10 làm tăng AUC và C tối đa của edoxaban lên khoảng 53%. • Amiodarone: Sử dụng đồng thời amiodarone 400 mg ngày 1 lần với edoxaban 60 mg ngày 1 lần làm tăng AUC lên 40% và C tối đa lên 66%. Điều này không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng. Trong nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 ở NVAF, hiệu quả và kết quả an toàn tương tự nhau đối với các đối tượng có và không sử dụng đồng thời amiodarone. Cảm ứng p-gp Sử dụng đồng thời edoxaban với rifampicin cảm ứng P-gp dẫn đến giảm AUC trung bình của edoxaban và rút ngắn thời gian bán thải, có thể làm giảm tác dụng dược lực học của nó. Sử dụng đồng thời edoxaban với các chất cảm ứng P-gp khác (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc St. John's Wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ edoxaban trong huyết tương. Edoxaban nên được sử dụng thận trọng khi dùng đồng thời với chất cảm ứng P-gp. Chất nền p-gp Digoxin: Edoxaban 60 mg x 1 lần / ngày vào ngày 1 đến ngày 14 với việc dùng chung nhiều liều hàng ngày với digoxin 0,25 mg x 2 lần / ngày (ngày 8 và 9) và 0,25 mg x 1 lần / ngày (ngày 10 đến ngày 14) làm tăng C tối đa của edoxaban lên 17% , không ảnh hưởng đáng kể đến AUC hoặc độ thanh thải của thận ở trạng thái ổn định. Khi tác động của edoxaban lên digoxin PK cũng được kiểm tra, C max của digoxin tăng khoảng 28% và AUC tăng 7%. Điều này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều khi dùng edoxaban với digoxin. Thuốc chống đông máu, kháng tiểu cầu, NSAID và SSRI / SNRIs Thuốc chống đông máu: Chống chỉ định dùng đồng thời edoxaban với các thuốc chống đông máu khác do làm tăng nguy cơ chảy máu (xem phần 4.3). ASA: Dùng đồng thời ASA (100 mg hoặc 325 mg) và edoxaban làm tăng thời gian chảy máu so với một trong hai loại thuốc. Đồng thời dùng ASA liều cao (325 mg) làm tăng tương ứng ở trạng thái ổn định C max và AUC của edoxaban lên 35% và 32%. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời ASA liều cao (325 mg) mãn tính với edoxaban. Chỉ nên dùng đồng thời liều cao hơn 100 mg ASA dưới sự giám sát y tế. Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời ASA (liều thấp ≤ 100 mg / ngày), các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác và thienopyridine được cho phép và làm tăng xuất huyết nặng khoảng 2 lần so với không sử dụng đồng thời, mặc dù ở mức độ tương tự nhóm edoxaban và warfarin (xem phần 4.4). Sử dụng đồng thời ASA liều thấp (≤ 100 mg) không ảnh hưởng đến mức phơi nhiễm tối đa hoặc toàn bộ của edoxaban sau khi dùng liều duy nhất hoặc ở trạng thái ổn định. Edoxaban có thể được dùng đồng thời với ASA liều thấp (≤ 100 mg / ngày). Thuốc ức chế tiểu cầu: Trong ENGAGE AF-TIMI 48, việc sử dụng đồng thời thienopyridines (ví dụ như clopidogrel) được cho phép và làm tăng chảy máu liên quan đến lâm sàng mặc dù với nguy cơ chảy máu khi dùng edoxaban thấp hơn so với warfarin (xem phần 4.4). Có rất ít kinh nghiệm về việc sử dụng edoxaban với liệu pháp kháng tiểu cầu kép hoặc thuốc tiêu sợi huyết. NSAID: Sử dụng đồng thời naproxen và edoxaban làm tăng thời gian chảy máu so với một trong hai loại thuốc. Naproxen không ảnh hưởng đến C max và AUC của edoxaban. Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời NSAID làm tăng chảy máu liên quan đến lâm sàng. Không khuyến cáo sử dụng NSAID với edoxaban mãn tính. SSRIs / SNRIs: Cũng như các thuốc chống đông máu khác, có thể tồn tại khả năng bệnh nhân bị tăng nguy cơ chảy máu trong trường hợp sử dụng đồng thời với SSRIs hoặc SNRIs do tác dụng được báo cáo của chúng đối với tiểu cầu (xem phần 4.4). Ảnh hưởng của edoxaban đối với các sản phẩm thuốc khác Edoxaban làm tăng C max của digoxin dùng đồng thời lên 28%; tuy nhiên, AUC không bị ảnh hưởng. Edoxaban không ảnh hưởng đến C max và AUC của quinidine. Edoxaban làm giảm C max và AUC của verapamil dùng đồng thời tương ứng là 14% và 16%.