Viagra
Dược động học
Hấp thu :
Viagra được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 30-120 phút (trung bình là 60 phút) sau khi uống lúc đói. Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống trung bình là 41% (25-63%). Dược động học đường uống của Viagra tỷ lệ thuận với liều khuyến cáo (25-100 mg).
Nếu dùng Viagra khi ăn nhiều mỡ, tỷ lệ hấp thu bị giảm, Tmax bị chậm trung bình khoảng 60 phút, Cmax bị giảm trung bình là 29%.
Phân phối :
Thể tích phân phối trung bình lúc ổn định (Vss) của sildenafil là 105 lít, cho thấy có sự phân phối vào các mô. Sildenafil và chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn của nó là N-desmethyl, đều kết hợp khoảng 96% với protein huyết tương. Tỷ lệ kết hợp với protein huyết tương không phụ thuộc vào nồng độ toàn phần của thuốc.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, 90 phút sau khi uống Viagra (liều duy nhất 100 mg), có dưới 0,0002% (trung bình là 188 ng) của liều uống có mặt trong tinh dịch phóng ra.
Chuyển hóa :
Sildenafil chuyển hóa chủ yếu bởi các isoenzym CYP3A4 (đường chính) và CYP2C9 (đường phụ) ở micrôsôm gan. Chất chuyển hóa chính lưu hành trong huyết tương được hình thành từ phản ứng oxy hóa N-mất methyl của sildenafil. Khả năng chọn lọc của chất chuyển hóa này trên PDE tương tự như ở sildenafil, còn in vitro, thì khả năng ức chế PDE của chất chuyển hóa bằng khoảng 50% khả năng của thuốc ban đầu. Trong huyết tương, nồng độ chất chuyển hóa này bằng khoảng 40% nồng độ sildenafil. Chất chuyển hóa N-mất methyl còn tiếp tục được chuyển hóa, với thời gian bán thải cuối cùng là khoảng 4 giờ.
Đào thải :
Độ thanh thải tổng cộng của sildenafil trong cơ thể là 41 lít/giờ với thời gian bán thải cuối cùng là 3-5 giờ. Sau khi dùng thuốc bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, sildenafil đều được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa, chủ yếu qua phân (khoảng 80% liều uống), và một tỷ lệ thấp hơn qua nước tiểu (khoảng 13% liều uống).
Dược động học trong những trường hợp đặc biệt :
Người cao tuổi :
Ở người tình nguyện cao tuổi khỏe mạnh (từ 65 tuổi trở lên) có giảm thanh thải sildenafil, với nồng độ tự do trong huyết tương khoảng 40% cao hơn nồng độ ở những người tình nguyện khỏe mạnh trẻ (18-45 tuổi). Tuy nhiên, phân tích dữ liệu về tính an toàn đã cho thấy tuổi tác không ảnh hưởng tới mức độ của tác dụng ngoại ý.
Suy thận :
Ở người tình nguyện có suy giảm chức năng thận nhẹ (CLcr = 50-80 ml/phút) và vừa (CLcr = 30-49 ml/phút), không thấy có thay đổi về dược động học của liều uống duy nhất Viagra (50 mg). Ở người tình nguyện bị suy thận nặng (Clcr ≤ 30 ml/phút), thì độ thanh thải sildenafil có giảm đi, dẫn đến tăng AUC (100%) và Cmax (88%) so với ở những người tình nguyện cùng tuổi không bị suy thận.
Suy gan :
Ở người tình nguyện bị xơ gan (Child-Pugh A và B), độ thanh thải sildenafil giảm đi, do đó tăng AUC (84%) và Cmax (47%) so với ở những người tình nguyện cùng tuổi không bị suy gan.
Số liệu về an toàn thuốc tiền lâm sàng :
Viagra không cho thấy khả năng gây đột biến hay sinh ung thư.
