Omidenepag isopropyl

Omidenepag isopropyl là một tiền thuốc (prodrug) thuộc nhóm chủ vận chọn lọc thụ thể prostaglandin E2 subtype EP2. Sau khi nhỏ mắt, thuốc được chuyển hóa thành chất có hoạt tính là omidenepag, có ái lực cao với thụ thể EP2 và hầu như không tác động lên thụ thể FP (prostaglandin F) như các thuốc tương tự prostaglandin truyền thống.

Cơ chế hạ nhãn áp của omidenepag gồm:

• Kích hoạt thụ thể EP2 tại thể mi và vùng bè củng giác mạc.
• Làm tăng nồng độ cAMP nội bào, thúc đẩy tái cấu trúc mô dẫn lưu thủy dịch.
• Tăng dòng thoát thủy dịch qua cả:
  • Đường bè củng giác mạc (trabecular outflow).
  • Đường màng bồ đào – củng mạc (uveoscleral outflow).
• Hầu như không ảnh hưởng đến quá trình sản xuất thủy dịch.

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, Omidenepag isopropyl làm tăng khả năng dẫn lưu thủy dịch qua đường bè khoảng 71% và qua đường màng bồ đào – củng mạc khoảng 176%, từ đó làm giảm áp lực nội nhãn hiệu quả.

Hấp thu

• Sau khi nhỏ mắt, Omidenepag isopropyl nhanh chóng thấm qua giác mạc.

• Thuốc bị thủy phân bởi các esterase tại giác mạc để tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính là omidenepag.

Phân bố

• Omidenepag phân bố chủ yếu tại các mô mắt, đặc biệt ở thể mi và hệ thống dẫn lưu thủy dịch.

• Hoạt chất có ái lực mạnh với thụ thể EP2 (Ki khoảng 3,6 nM).

Chuyển hóa

• Omidenepag isopropyl là tiền thuốc và được chuyển hóa nhanh thành omidenepag ngay sau khi hấp thu qua giác mạc.

• Omidenepag là dạng chịu trách nhiệm cho toàn bộ tác dụng điều trị hạ nhãn áp.

Thải trừ

• Thời gian bán thải của chất chuyển hóa omidenepag khoảng 30 phút.

• Nồng độ thuốc trong tuần hoàn toàn thân rất thấp sau khi nhỏ mắt, do đó nguy cơ tác dụng toàn thân không đáng kể.