Acid Zoledronic

Cơ chế tác động chính của Acid Zoledronic là ức chế sự tiêu xương do hủy cốt bào (osteoclasts).

• Ức chế Enzyme: Hoạt chất này ức chế enzyme farnesyl pyrophosphate (FPP) synthase trong con đường mevalonate của hủy cốt bào. Việc thiếu hụt các tiền chất này ngăn cản quá trình prenyl hóa protein, dẫn đến việc hủy cốt bào mất chức năng và tự chết theo chương trình (apoptosis).

• Ái lực cao với xương: Acid Zoledronic có ái lực cực kỳ mạnh với hydroxyapatite (thành phần khoáng chất của xương). Nó tập trung tại các vị trí có tốc độ chuyển hóa xương cao.

• Hiệu quả lâm sàng: * Giảm nồng độ canxi trong máu (trong điều trị tăng canxi huyết do ung thư).

  • Tăng mật độ khoáng xương (BMD) và giảm nguy cơ gãy xương ở bệnh nhân loãng xương.

  • Giảm các biến cố liên quan đến xương (SREs) ở bệnh nhân ung thư di căn xương.

Phân bố (Distribution)

• Liên kết protein: Khoảng 23–52%, không phụ thuộc vào nồng độ.

• Hướng xương: Sau khi truyền, nồng độ trong huyết tương giảm nhanh chóng. Khoảng 55% liều dùng sẽ gắn kết chặt chẽ vào mô xương và lưu lại đó rất lâu. Phần còn lại được đào thải qua thận.

Chuyển hóa (Metabolism)

• Acid Zoledronic không được chuyển hóa trong cơ thể người. Nó không ức chế các enzyme Cytochrome P450, do đó ít có tương tác thuốc qua con đường chuyển hóa gan.

Thải trừ (Elimination)

• Đường thải trừ: Chủ yếu qua thận dưới dạng không đổi thông qua lọc cầu thận và bài tiết ở ống thận.

• Thời gian bán thải ($t_{1/2}$): * Trong huyết tương, nó có ba pha đào thải với các giá trị khác nhau, nhưng pha cuối cùng rất dài, lên tới 146 giờ.

  • Tuy nhiên, do gắn kết rất mạnh với xương, thời gian bán thải thực tế của thuốc tại mô xương có thể kéo dài từ vài tháng đến vài năm.