Nimotuzumab

Liên kết đặc hiệu: Nimotuzumab liên kết với tên gọi là miền ngoại bào (extracellular domain) của EGFR. Việc liên kết này ngăn chặn sự gắn kết của các phối tử nội sinh (như EGF hay TGF-$\alpha$) vào thụ thể.

Ức chế tín hiệu: Bằng cách khóa EGFR, thuốc ngăn chặn các con đường tín hiệu nội bào (như Ras/MAPK, PI3K/Akt), từ đó ức chế quá trình tăng sinh tế bào, ngăn chặn sự hình thành mạch máu mới và kích hoạt quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis).

Hiệu ứng "Low Affinity": Nimotuzumab có ái lực thấp hơn một chút so với các kháng thể khác. Điều này nghe có vẻ là nhược điểm nhưng lại là ưu điểm: Nó chỉ liên kết mạnh mẽ với các tế bào có biểu hiện EGFR cực cao (tế bào ung thư). Với các tế bào bình thường có biểu hiện EGFR thấp (như da), thuốc ít gắn kết hơn, giúp giảm đáng kể độc tính phát ban trên da.

Hấp thu: Vì là kháng thể đơn dòng, thuốc được dùng qua đường truyền tĩnh mạch (IV), nên độ sinh khả dụng là 100%.

Phân bố: Thể tích phân bố ($V_d$) thường nhỏ, chủ yếu tập trung ở ngăn huyết tương và các mô có biểu hiện EGFR cao (như khối u). Ở liều thông thường (ví dụ 200mg), $V_d$ dao động khoảng 2 đến 7 lít.

Chuyển hóa: Giống như các protein IgG1 khác, Nimotuzumab không bị chuyển hóa qua gan bởi hệ thống Cytochrome P450. Nó được phân hủy thành các peptide nhỏ và acid amin bởi các enzyme protease phân bố rộng rãi trong cơ thể và qua quá trình thực bào.

Thải trừ: * Thời gian bán thải ($t_{1/2}$): Tăng dần theo liều lượng do hiện tượng bão hòa thụ thể. Ở liều thấp, $t_{1/2}$ có thể chỉ khoảng vài chục giờ, nhưng ở liều điều trị tiêu chuẩn (ví dụ 200mg - 400mg mỗi tuần), $t_{1/2}$ có thể kéo dài từ 60 đến 100 giờ (khoảng 3 - 4 ngày).

• Độ thanh thải (CL): Giảm dần khi liều tăng cho đến khi đạt trạng thái bão hòa.