Simponi

Nhiễm trùng Trong các thử nghiệm giai đoạn 3 có kiểm soát đến Tuần 16 ở RA, PsA và AS, nhiễm trùng được quan sát thấy ở 28% bệnh nhân được điều trị bằng Simponi so với 25% bệnh nhân được điều trị bằng đối chứng. Đối với nhiễm trùng nghiêm trọng. Trong thử nghiệm giai đoạn 2/3 có kiểm soát về cảm ứng Simponi đến Tuần 6 ở UC, tỷ lệ nhiễm trùng tương tự ở bệnh nhân điều trị bằng Simponi 200/100 mg và bệnh nhân điều trị giả dược, hoặc khoảng 12%. Cho đến Tuần 60, tỷ lệ mắc mỗi năm của bệnh nhân nhiễm trùng là tương tự ở những bệnh nhân sử dụng Simponi cảm ứng và 100 mg trong khi duy trì so với những bệnh nhân sử dụng Simponi cảm ứng và giả dược trong phần duy trì thử nghiệm UC. Rối loạn tiêu hóa Trong thử nghiệm giai đoạn 2/3 có kiểm soát đối với cảm ứng Simponi cho đến Tuần 6, không có trường hợp nào bị mất liên kết đã được quan sát ở bệnh nhân điều trị bằng Simponi 200/100 mg hoặc bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Cho đến Tuần 60, không có trường hợp khử demin nào trong nhóm Simponi 100 mg trong khi bảo trì. Một trường hợp khử ion thần kinh trung ương đã được quan sát trong nhóm duy trì giả dược ở một bệnh nhân dùng Simponi 400/200 mg trong quá trình cảm ứng. Men gan cao Đã có báo cáo về các phản ứng gan nặng bao gồm suy gan cấp ở bệnh nhân dùng thuốc chẹn TNF. Trong các thử nghiệm Simponi giai đoạn 3 có kiểm soát ở bệnh nhân RA, PsA và AS đến Tuần 16, mức tăng ALT 5 × ULN xảy ra ở 0,2% bệnh nhân được điều trị bằng kiểm soát và 0,7% bệnh nhân được điều trị bằng Simponi và tăng ALT 3 × ULN xảy ra ở 2% bệnh nhân được điều trị bằng đối chứng và 2% bệnh nhân được điều trị bằng Simponi. Do nhiều bệnh nhân trong các thử nghiệm giai đoạn 3 cho RA, PsA và AS cũng đang dùng thuốc gây tăng men gan (ví dụ NSAID, MTX), mối quan hệ giữa Simponi và tăng men gan không rõ ràng. Trong các thử nghiệm UC giai đoạn 2/3, tỷ lệ ALT tăng 5 × ULN tương tự ở bệnh nhân điều trị Simponi và bệnh nhân điều trị giả dược, hoặc khoảng 1%, với thời gian theo dõi trung bình là 46 tuần và 18 tuần, tương ứng. ALT tăng ≥ 3 × ULN xảy ra ở 2,0% bệnh nhân điều trị bằng Simponi so với 1,5% bệnh nhân được điều trị giả dược với thời gian theo dõi trung bình lần lượt là 46 tuần và 18 tuần. Rối loạn tự miễn dịch và tự kháng thể Trong các thử nghiệm giai đoạn 3 có kiểm soát ở những bệnh nhân mắc RA, PsA và AS đến Tuần 14, không có mối liên hệ nào giữa điều trị Simponi và sự phát triển của các kháng thể chống DSDNA mới dương tính. Trong các thử nghiệm giai đoạn 3 ở RA, PsA và AS sau 1 năm theo dõi, 4,0% bệnh nhân được điều trị bằng Simponi và 2,6% bệnh nhân đối chứng là kháng thể kháng nhân (ANA) mới (ở chuẩn độ 1: 160 hoặc cao hơn ). Tần suất của các kháng thể chống DSDNA sau 1 năm theo dõi là không phổ biến ở những bệnh nhân âm tính chống DSDNA ở mức cơ bản. Qua Tuần 60 của các thử nghiệm UC, 3,5% bệnh nhân sử dụng cảm ứng Simponi và 100 mg trong khi duy trì là ANA dương tính mới (ở mức chuẩn 1: 160 hoặc cao hơn) so với 3,5% bệnh nhân dùng Simponi cảm ứng và giả dược trong thời gian phần bảo trì của thử nghiệm UC.

Methotrexate Để điều trị RA, Simponi nên được sử dụng với methotrexate (MTX);. Sản phẩm sinh học cho RA, PsA và / hoặc AS Tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng đã được thấy trong các thử nghiệm RA lâm sàng của các thuốc chẹn TNF khác được sử dụng kết hợp với anakinra hoặc abatacept, không có thêm lợi ích; do đó, không nên sử dụng Simponi với abatacept hoặc anakinra `xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.6 , 5.7) ` . Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân RA được điều trị bằng rituximab, người được điều trị tiếp theo bằng thuốc chẹn TNF. Việc sử dụng đồng thời Simponi với sinh học được phê duyệt để điều trị RA, PsA hoặc AS không được khuyến cáo vì khả năng tăng nguy cơ nhiễm trùng. Vắc xin sống / Đại lý truyền nhiễm trị liệu Không nên tiêm vắc-xin sống đồng thời với Simponi. Các tác nhân truyền nhiễm trị liệu không nên dùng đồng thời với Simponi. Trẻ sơ sinh được sinh ra từ những phụ nữ được điều trị bằng Simponi trong thời kỳ mang thai có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng tới 6 tháng. Không nên tiêm vắc-xin sống cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với Simponi trong tử cung trong 6 tháng sau lần tiêm Simponi cuối cùng của mẹ khi mang thai. Chất nền Cytochrom P450 Sự hình thành các enzyme CYP450 có thể bị ức chế do tăng nồng độ cytokine (ví dụ TNFα) trong quá trình viêm mãn tính. Do đó, người ta hy vọng rằng đối với một phân tử đối kháng với hoạt động của cytokine, chẳng hạn như golimumab, sự hình thành các enzyme CYP450 có thể được bình thường hóa. Khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng Simponi ở những bệnh nhân đang điều trị bằng chất nền CYP450 với chỉ số điều trị hẹp, nên theo dõi tác dụng (ví dụ: warfarin) hoặc nồng độ thuốc (ví dụ, cyclosporine hoặc theophylline) và có thể dùng liều riêng của sản phẩm thuốc điều chỉnh khi cần thiết.